H2-Ab1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

H2-Ab1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02391

品系全称

C57BL/6JCya-H2-Ab1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14961-H2-Ab1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H2-Ab1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histocompatibility 2, class II antigen A, beta 1
基因别称
Abeta,H-2Ab,H2-Ab,I-Abeta,IAb,Ia-2,Ia2,Rmcs1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207105 | Ensembl: ENSMUST00000040828
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~6.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103070Homozygotes for targeted null mutations exhibit depletion of mature CD4+ T cells, deficiency in cell-mediated immune responses, and increased susceptibility to viral infections.
H2-Ab1,也称为H2-Aβ1,是主要组织相容性复合体II(MHCII)基因家族中的一个成员。MHCII分子在免疫系统中的作用至关重要,它们能够展示抗原肽给T细胞,从而启动适应性免疫反应。H2-Ab1编码的是MHCII分子的β链,与α链结合形成异源二聚体,共同组成MHCII分子。MHCII分子主要在抗原呈递细胞(如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞)上表达,并在免疫应答中发挥关键作用。

在多种疾病模型中,H2-Ab1的表达和功能被广泛研究。在肠炎模型中,肠上皮细胞(IECs)特异性地缺失H2-Ab1会导致DSS或T细胞转移诱导的肠炎的严重程度降低。这些小鼠的肠道组织中IgA包被细菌的比例较低,并且在C. rodentium感染后,肠腔中分泌型IgA(SIgA)的浓度也减少。然而,在C. rodentium诱导的肠炎模型中,H2-Ab1的缺失会导致细菌清除能力下降,因为IgA与共生和病原菌的结合减少[1]。这些研究表明,H2-Ab1在调节肠道免疫应答和维持肠道微生物群稳态中发挥重要作用。

在血管重塑方面,H2-Ab1的表达在肺动脉高压(PAH)中显著上调。通过生物信息学分析,H2-Ab1被认为是PAH相关的关键基因之一。在缺氧处理的肺动脉内皮细胞(PAECs)中,H2-Ab1的表达呈现时间依赖性增加。抑制H2-Ab1的表达可以抑制PAECs的增殖、迁移、粘附和血管生成,并促进细胞凋亡。这些结果表明,H2-Ab1在PAH的血管重塑中发挥重要作用[2]。

在结核病(TB)感染模型中,H2-Ab1的基因多态性与小鼠对TB的易感性相关。在TB敏感的I/St(H2j)品系和TB抵抗的C57BL/6(B6)品系小鼠中,H2-Ab1基因的β链存在多态性变化。这些变化足以导致不同的TB相关表型,例如更易感的B6.I-249.1.15.100品系小鼠表现出更短的生存时间、更快的体重下降、肺中分枝杆菌负荷更高以及更严重的肺组织病理学变化。这表明H2-Ab1在控制TB感染中发挥重要作用[3]。

在过敏性鼻炎(AR)模型中,H2-Ab1的表达也受到关注。研究发现,在AR小鼠模型中,H2-Ab1的表达水平升高,并且H2-Ab1基因敲除可以降低AR的易感性。这表明H2-Ab1在AR的发生和发展中发挥作用[4,5]。

此外,H2-Ab1在神经炎症中也发挥作用。在帕金森病(PD)模型中,抑制JAK/STAT信号通路可以减少H2-Ab1的表达,并降低神经炎症水平。这表明H2-Ab1在神经炎症中发挥重要作用[6,9]。

在肾脏纤维化模型中,肾小管上皮细胞(PTECs)特异性地缺失H2-Ab1可以显著减轻肾脏纤维化。这表明H2-Ab1在肾脏纤维化的发生和发展中发挥重要作用[7]。

在衰老过程中,H2-Ab1的表达也发生变化。研究发现,在老年小鼠和人类中,表达MHCII的古典单核细胞数量增加。这表明H2-Ab1在衰老过程中发挥重要作用[8]。

综上所述,H2-Ab1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫应答、血管重塑、感染性疾病、过敏性鼻炎、神经炎症、肾脏纤维化和衰老。H2-Ab1的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究H2-Ab1的生物学功能和调控机制,有助于理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jamwal, Deepa R, Laubitz, Daniel, Harrison, Christy A, Ghishan, Fayez K, Kiela, Pawel R. 2020. Intestinal Epithelial Expression of MHCII Determines Severity of Chemical, T-Cell-Induced, and Infectious Colitis in Mice. In Gastroenterology, 159, 1342-1356.e6. doi:10.1053/j.gastro.2020.06.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32589883/
2. Wang, Guowen, Wang, Zhuoyan. 2024. Investigation into the role of H2-Ab1 in vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension via Bioinformatics. In BMC pulmonary medicine, 24, 342. doi:10.1186/s12890-024-03156-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010027/
3. Logunova, Nadezhda, Korotetskaya, Maria, Polshakov, Vladimir, Apt, Alexander. 2015. The QTL within the H2 Complex Involved in the Control of Tuberculosis Infection in Mice Is the Classical Class II H2-Ab1 Gene. In PLoS genetics, 11, e1005672. doi:10.1371/journal.pgen.1005672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26618355/
4. Tang, Zhiyuan, Wang, Yan, Lv, Liang, Li, Linge, Zhang, Hua. 2018. Mice with double knockout of H2-Eb1 and H2-Ab1 exhibit reduced susceptibility to allergic rhinitis. In PloS one, 13, e0206122. doi:10.1371/journal.pone.0206122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30372475/
5. Zhang, Yu, Feng, Juan, Yong, Jun, Sun, Jie, Zhang, Hua. . [Experimental study on H2-Ab1 gene expression in the nasal mucosa of mice with allergic rhinitis]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 28, 327-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25185290/
6. Hong, Huixian, Wang, Yong, Menard, Marissa, Qin, Hongwei, Benveniste, Etty N. 2024. Suppression of the JAK/STAT pathway inhibits neuroinflammation in the line 61-PFF mouse model of Parkinson's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 216. doi:10.1186/s12974-024-03210-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39218899/
7. Zhou, Yunfeng, Luo, Zhaokang, Liao, Chenghui, Guan, Youfei, Deng, Tuo. 2021. MHC class II in renal tubules plays an essential role in renal fibrosis. In Cellular & molecular immunology, 18, 2530-2540. doi:10.1038/s41423-021-00763-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34556823/
8. Barman, Pijus K, Shin, Juliana E, Lewis, Sloan A, Benayoun, Bérénice A, Goodridge, Helen S. 2022. Production of MHCII-expressing classical monocytes increases during aging in mice and humans. In Aging cell, 21, e13701. doi:10.1111/acel.13701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36040389/
9. Hong, Huixian, Wang, Yong, Menard, Marissa, Qin, Hongwei, Benveniste, Etty. 2024. Suppression of the JAK/STAT Pathway Inhibits Neuroinflammation in the Line 61-PFF Mouse Model of Parkinson's Disease. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4307273/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38766241/