Gzmk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gzmk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02387

品系全称

C57BL/6JCya-Gzmkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14945-Gzmk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gzmk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02387) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
granzyme K
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008196 | Ensembl: ENSMUST00000038212
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~9.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298232Mice homozygous for a knock-out allele are healthy, anatomically normal, fertile and show normal hematopoietic development and normal recovery from lymphocytic choriomeningitis virus and Ectromelia virus infection.
Gzmk,也称为Granzyme K,是一种重要的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶。Granzymes属于丝氨酸蛋白酶家族,主要在细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和自然杀伤细胞(NK细胞)中表达,参与细胞凋亡的调节。Gzmk在免疫系统的功能中发挥关键作用,特别是在抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫感染的过程中。Gzmk通过切割细胞内靶蛋白,如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、细胞周期蛋白和DNA修复蛋白,导致细胞凋亡。

Gzmk在多种疾病中发挥重要作用,包括自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症。在自身免疫性疾病中,Gzmk+CD8+ T细胞被发现在Sjögren's Disease(SjD)中富集,并且具有细胞毒性表型,与免疫激活的上皮细胞相关。这些Gzmk+CD8+ T细胞在疾病过程中对特定的浆液性腺泡细胞类型进行靶向攻击,导致这些细胞在SjD中的丧失[4]。在炎症性疾病中,Gzmk+CD8+ T细胞在类风湿性关节炎(RA)患者的关节滑膜组织中富集,并且具有特定的转录组和表观遗传特征。这些细胞在炎症反应中发挥重要作用,并且是Granzyme K的主要来源,增强了非免疫细胞的炎症功能[1]。

在癌症中,Gzmk+CD8+ T细胞在多种肿瘤类型中富集,并且与肿瘤微环境中免疫细胞的功能和浸润有关。例如,在乳腺癌患者中,接受抗PD-1治疗的患者肿瘤组织中Gzmk+CD8+ T细胞数量增加,并且这些细胞具有细胞毒性活性、免疫细胞归巢和耗竭标志物。这些细胞在治疗反应中发挥重要作用,并且与肿瘤的病理反应相关[2]。此外,在急性髓性白血病(AML)患者中,Gzmk+CD8+ T细胞和调节性T细胞数量增加,而T细胞克隆扩增减少,这些细胞与不良预后相关[3]。

综上所述,Gzmk在免疫系统的功能和多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Gzmk+CD8+ T细胞在自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中具有特定的功能和特征,并且与疾病的治疗反应和预后相关。深入研究Gzmk的生物学功能和调控机制,有助于开发新的治疗策略和诊断方法,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[4,1,2,3]。

参考文献:
1. Zhang, Fan, Wei, Kevin, Slowikowski, Kamil, Brenner, Michael B, Raychaudhuri, Soumya. 2019. Defining inflammatory cell states in rheumatoid arthritis joint synovial tissues by integrating single-cell transcriptomics and mass cytometry. In Nature immunology, 20, 928-942. doi:10.1038/s41590-019-0378-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061532/
2. Bassez, Ayse, Vos, Hanne, Van Dyck, Laurien, Smeets, Ann, Lambrechts, Diether. 2021. A single-cell map of intratumoral changes during anti-PD1 treatment of patients with breast cancer. In Nature medicine, 27, 820-832. doi:10.1038/s41591-021-01323-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33958794/
3. Lasry, Audrey, Nadorp, Bettina, Fornerod, Maarten, Eisfeld, Ann-Kathrin, Aifantis, Iannis. 2022. An inflammatory state remodels the immune microenvironment and improves risk stratification in acute myeloid leukemia. In Nature cancer, 4, 27-42. doi:10.1038/s43018-022-00480-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581735/
4. Pranzatelli, Thomas J F, Perez, Paola, Ku, Anson, Chiorini, John A, Warner, Blake M. 2024. GZMK+CD8+ T cells Target A Specific Acinar Cell Type in Sjögren's Disease. In Research square, , . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38196575/