Gzmf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gzmf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02386

品系全称

C57BL/6JCya-Gzmfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14943-Gzmf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gzmf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02386) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
granzyme F
基因别称
CCP4,Ctla-7,Ctla7,MCSP-3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010374 | Ensembl: ENSMUST00000022757
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Gzmf(Granzyme F)是一种丝氨酸蛋白酶,属于粒酶家族,主要在CD8+ T细胞中表达。粒酶是一组在细胞介导的细胞毒性过程中发挥关键作用的蛋白酶,它们储存在细胞质颗粒中,并通过穿孔素在靶细胞上形成孔道进入靶细胞,最终导致靶细胞死亡。Gzmf与其他粒酶,如Gzma和Gzmb,在结构和功能上有所不同,但它们共同构成了细胞免疫的重要组成部分。

粒酶基因的表达具有细胞特异性,主要局限于T细胞及其胸腺前体细胞。在成熟的T细胞中,粒酶基因的表达仅在细胞激活后发生。然而,Gzma基因在未受刺激的细胞中也有表达。在T细胞和胸腺细胞中,不同粒酶的mRNA表达水平取决于所测试的亚群和激活方案。高度细胞毒性的自然杀伤细胞表达Gzma和Gzmb,但其他粒酶则不表达[1]。

在研究中,人们发现Gzmf基因在胎盘中也有表达,这与胎盘的形态发生有关。Gzmf基因的表达可能参与了组织重塑和绒毛膜绒毛侵入的过程。在Csf2基因缺陷的小鼠中,Gzmf基因的表达下调,这导致了胎盘结构的改变,包括绒毛膜绒毛的细胞组成和数量发生变化[2]。

Gzmf基因在肿瘤浸润的CD8+ T细胞中表达上调,并且与PD1/TIM3双阳性CD8 TILs的细胞毒性增强有关。Gzmf基因的表达提高了T细胞介导的细胞毒性,并诱导了一种不同于表达内源粒酶或外源粒酶A或B的细胞死亡形式。然而,增加Gzmf基因的表达也对宿主T细胞的存活能力产生了不利影响,降低了它们在体内的持久性。这些结果表明,Gzmf基因在终末分化的CD8 T细胞中发挥独特的标记作用,具有增强细胞毒性的同时,也具有增加自导向细胞毒性的能力,这可能是终末耗竭途径结束的一种潜在机制[3]。

粒酶家族成员在细胞毒性淋巴细胞功能中发挥重要作用。Gzmb基因的缺失导致Gzmc和Gzmf基因的表达下调,这表明Gzmb基因的表达对Gzmc和Gzmf基因的表达有调控作用。缺乏Gzmb基因的细胞毒性淋巴细胞在体外和体内都表现出细胞毒性缺陷,这表明Gzmc和Gzmf基因对细胞毒性淋巴细胞的细胞毒性功能具有重要意义[4]。

综上所述,Gzmf基因作为一种丝氨酸蛋白酶,在细胞免疫和胎盘发育中发挥着重要作用。Gzmf基因的表达与细胞毒性淋巴细胞的细胞毒性功能密切相关,并且在肿瘤浸润的CD8+ T细胞中表达上调。此外,Gzmf基因的表达还受到其他粒酶基因的调控。深入研究Gzmf基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞免疫和胎盘发育的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Garcia-Sanz, J A, MacDonald, H R, Jenne, D E, Tschopp, J, Nabholz, M. . Cell specificity of granzyme gene expression. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 145, 3111-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2212674/
2. Sferruzzi-Perri, Amanda N, Macpherson, Anne M, Roberts, Claire T, Robertson, Sarah A. 2009. Csf2 null mutation alters placental gene expression and trophoblast glycogen cell and giant cell abundance in mice. In Biology of reproduction, 81, 207-21. doi:10.1095/biolreprod.108.073312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228596/
3. Hay, Zachary L Z, Kim, Dale D, Cimons, Jennifer M, O'Connor, Brian P, Slansky, Jill E. . Granzyme F: Exhaustion Marker and Modulator of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Mediated Cytotoxicity. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 212, 1381-1391. doi:10.4049/jimmunol.2300334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38416029/
4. Revell, Paula A, Grossman, William J, Thomas, Dori A, Lu, Zhi Hong, Ley, Timothy J. . Granzyme B and the downstream granzymes C and/or F are important for cytotoxic lymphocyte functions. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 174, 2124-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15699143/