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Magi1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
membrane associated guanylate kinase, WW and PDZ domain containing 1
基因别称
AIP3，BAP1，Baiap1，Gukmi1，MAGI1c，Magi-1，TNRC19，WWP3，mKIAA4129
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001286785 | Ensembl: ENSMUST00000204347
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Magi1，也称为膜相关鸟苷酸激酶（MAGUK）具有倒置结构域-1，是一种细胞内适配蛋白，主要在细胞间连接中发挥稳定上皮细胞连接的作用。它在多种癌症中表现出肿瘤抑制功能，尤其在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中具有显著的抑制作用。研究发现，Magi1在ER+/HER2-乳腺癌中高表达，与ESR1、GATA3和FOXA1等基因的表达相关，并且与较好的预后相关。而在HER2+或三阴性乳腺癌（TNBC）中，Magi1的表达则与预后不良相关[1]。
Magi1的表达受到雌激素和ER的调节，同时也受到前列腺素E2/COX-2轴的调节。在ER+/HER2-乳腺癌患者中，Magi1的表达与炎症呈负相关。实验研究表明，Magi1的下调会降低ER的表达和信号传导，促进细胞增殖，减少细胞凋亡和上皮分化。在ER+的乳腺癌细胞中，Magi1的下调还会促进原发肿瘤的生长和实验性肺转移的形成[1]。
此外，Magi1还在其他癌症中发挥作用。研究发现，Magi1在肝细胞癌、结直肠癌、宫颈癌、脑癌和胃癌等多种癌症中表达下调，并且在这些癌症中表现出肿瘤抑制功能。Magi1的表达受到多种因素的调节，包括基因突变、机械应激和炎症等。此外，在乳腺癌和结直肠癌中，Magi1的表达受到非甾体抗炎药（NSAIDs）的诱导，表明Magi1可能参与了NSAIDs的抗肿瘤作用[2]。
在ER+乳腺癌中，Magi1的缺失与更侵袭性的表型相关。研究发现，Magi1缺失的乳腺癌细胞在暴露于TNF-α/IFN-γ时，会进入更深层次的静息/衰老状态，并激活AKT和MAPK信号通路。Magi1缺失的乳腺癌细胞在暴露于电离辐射或顺铂时，DNA修复蛋白的表达减少，对PARP1抑制剂的敏感性增加。治疗Magi1缺失的乳腺癌细胞时，PI3K和AKT抑制剂可以恢复DNA修复蛋白的表达，并增加对fulvestrant的敏感性。此外，Magi1的表达水平与PI3K/AKT和MAPK信号通路呈负相关[3]。
Magi1-IT1是一种长非编码RNA（lncRNA），它在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达上调，并与不良预后相关。研究发现，Magi1-IT1通过结合miRNA-512-3p，上调AKT1的表达，从而促进NSCLC细胞的增殖。此外，Magi1-IT1的表达还受到FOXO3的调控，FOXO3通过YTHDF2介导的m6A修饰下调Magi1-IT1的表达，从而抑制NSCLC对顺铂的耐药性[4,5]。
Magi1在肾细胞癌（RCC）中表达下调，并与不良预后相关。研究发现，Magi1通过稳定PTEN/MAGI1/β-catenin复合物，抑制β-catenin信号通路，从而抑制RCC细胞的侵袭和迁移。此外，Magi1还受到miR-520h的调控，miR-520h由c-Myb转录激活，并与Magi1竞争性结合，从而抑制Magi1的表达[6]。
Magi1-IT1在胃癌（GC）细胞系和组织中表达上调，并与较差的预后相关。研究发现，Magi1-IT1通过结合miR-302d-3p，上调IGF1的表达，从而促进GC细胞的增殖。此外，Magi1-IT1的表达还受到FOXO3的调控，FOXO3通过YTHDF2介导的m6A修饰下调Magi1-IT1的表达，从而抑制GC细胞的增殖[7]。
Magi1在肝细胞癌中发挥抑制作用。研究发现，Magi1通过调节PTEN的表达，抑制肝细胞癌细胞的迁移和侵袭。Magi1的表达与PTEN的表达呈正相关，表明Magi1可能通过调节PTEN的表达发挥抑制作用[8]。
Magi1-IT1在上皮性卵巢癌（EOC）中表达下调，并与EOC的侵袭和转移相关。研究发现，Magi1-IT1通过结合miR-200a，上调ZEB1和ZEB2的表达，从而促进EOC细胞的侵袭和转移。此外，Magi1-IT1的表达还受到FOXO3的调控，FOXO3通过YTHDF2介导的m6A修饰下调Magi1-IT1的表达，从而抑制EOC细胞的侵袭和转移[9]。
Magi1-IT1在心脏肥大（CH）中发挥抑制作用。研究发现，Magi1-IT1通过结合miR-302e，上调DKK1的表达，从而抑制Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制CH的发生。此外，Magi1-IT1的表达还受到FOXO3的调控，FOXO3通过YTHDF2介导的m6A修饰下调Magi1-IT1的表达，从而抑制CH的发生[10]。
综上所述，Magi1是一种细胞内适配蛋白，在多种癌症中发挥肿瘤抑制功能，尤其在ER+乳腺癌中具有显著的抑制作用。Magi1的表达受到多种因素的调节，包括雌激素、ER、前列腺素E2/COX-2轴、炎症、基因突变、机械应激等。Magi1的缺失会导致乳腺癌细胞的侵袭性增加，并且与不良预后相关。此外，Magi1-IT1作为一种lncRNA，在多种癌症中也发挥重要作用，包括NSCLC、RCC、GC、EOC等。Magi1-IT1的表达受到多种因素的调节，包括FOXO3、miR-200a、miR-302d-3p等。Magi1-IT1的表达与癌症的侵袭和转移相关，并且可能成为癌症治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Alday-Parejo, Begoña, Richard, François, Wörthmüller, Janine, Santamaria-Martinez, Albert, Rüegg, Curzio. 2020. MAGI1, a New Potential Tumor Suppressor Gene in Estrogen Receptor Positive Breast Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12010223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31963297/
2. Wörthmüller, Janine, Rüegg, Curzio. 2021. MAGI1, a Scaffold Protein with Tumor Suppressive and Vascular Functions. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198584/
3. Wörthmüller, Janine, Disler, Simona, Pradervand, Sylvain, Desmedt, Christine, Rüegg, Curzio. 2023. MAGI1 Prevents Senescence and Promotes the DNA Damage Response in ER+ Breast Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12151929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37566008/
4. Zhang, G, Chen, H-X, Yang, S-N, Zhao, J. . MAGI1-IT1 stimulates proliferation in non-small cell lung cancer by upregulating AKT1 as a ceRNA. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 691-698. doi:10.26355/eurrev_202001_20046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016970/
5. Bo, Wei, Yu, Ning, Wang, Xiaokai, Wang, Chun, Liu, Chunying. 2024. Lactate promoted cisplatin resistance in NSCLC by modulating the m6A modification-mediated FOXO3/MAGI1-IT1/miR-664b-3p/IL-6R axis. In Neoplasia (New York, N.Y.), 48, 100960. doi:10.1016/j.neo.2023.100960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184887/
6. Wang, Wei, Yang, Yanhua, Chen, Xinyi, Hu, Shasha, Zhang, Tingguo. . MAGI1 mediates tumor metastasis through c-Myb/miR-520h/MAGI1 signaling pathway in renal cell carcinoma. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 24, 837-848. doi:10.1007/s10495-019-01562-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31352641/
7. Wang, Qinge, Gu, Min, Zhuang, Yun, Chen, Jianping. 2021. The Long Noncoding RNA MAGI1-IT1 Regulates the miR-302d-3p/IGF1 Axis to Control Gastric Cancer Cell Proliferation. In Cancer management and research, 13, 2959-2967. doi:10.2147/CMAR.S305108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833579/
8. Zhang, Gewen, Wang, Zhiming. . MAGI1 inhibits cancer cell migration and invasion of hepatocellular carcinoma via regulating PTEN. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 36, 381-5. doi:10.3969/j.issn.1672-7347.2011.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21685691/
9. Gao, Hao, Li, Xiaofeng, Zhan, Guangxi, Liu, Na, Guo, Xiaoqing. 2019. Long noncoding RNA MAGI1-IT1 promoted invasion and metastasis of epithelial ovarian cancer via the miR-200a/ZEB axis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 1393-1406. doi:10.1080/15384101.2019.1618121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31122127/
10. Zhang, Qinghua, Wang, Fengshuang, Wang, Fenghua, Wu, Naishi. 2019. Long noncoding RNA MAGI1-IT1 regulates cardiac hypertrophy by modulating miR-302e/DKK1/Wnt/beta-catenin signaling pathway. In Journal of cellular physiology, 235, 245-253. doi:10.1002/jcp.28964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31222747/
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