Gstm4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gstm4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02358

品系全称

C57BL/6JCya-Gstm4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14865-Gstm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gstm4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02358) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione S-transferase, mu 4
基因别称
1110004G14Rik,GSTM4-4,GSTM7-7,Gstb-4,Gstb4
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026764 | Ensembl: ENSMUST00000029489
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gstm4是编码人μ类谷胱甘肽S转移酶(GST)的第4个成员的基因,GST是一组参与第二阶段解毒的酶,在保护细胞免受氧化应激和解毒潜在致癌物方面发挥着重要作用。Gstm4基因位于第1号染色体上,由8个外显子组成,其组织结构与μ类基因相似。Gstm4基因的mRNA在多种组织中表达,包括心脏、胎盘、肺、脑、肝脏、骨骼肌、胰腺、睾丸、大脑皮层、子宫、卵巢和淋巴细胞瘤细胞系等。Gstm4编码的蛋白质与之前描述的人类μ类GSTs在氨基酸序列上具有较高的同源性,并且在细菌表达系统中显示出与1-氯-2,4-二硝基苯(1-chloro-2,4-dinitrobenzene)结合谷胱甘肽(GSH)的能力[1]。

Gstm4基因在多种疾病中发挥着重要作用。一项研究发现,Gstm4基因中的单核苷酸多态性rs650985与血浆脂质相关,这表明靶向Gstm4可能干预高脂血症的进展。然而,另一项研究建立了一个小鼠模型,其中肝脏中Gstm4被敲除,发现这种小鼠模型在喂食普通饮食或高脂肪高胆固醇饮食时,体重、血清脂质谱或肝脏脂肪含量没有改变,这表明肝脏中的Gstm4对于饮食诱导的肥胖和高脂血症是不必要的。进一步的分析表明,肝脏中Gstm4的敲除上调了Npc1l1蛋白的水平,而Npc1l1是介导胆固醇摄取的关键蛋白,这表明Gstm4与脂质代谢疾病之间存在一定的联系[2]。

Gstm4基因的多态性还与癌症的发生发展相关。研究发现,Gstm4基因内含子6中存在一个新的C-T多态性(T2517C),这种多态性与肺癌的风险相关。此外,在GSTM1基因缺失的情况下,GSTM3基因中的单核苷酸多态性与乳腺癌的易感性相关,提示GSTM3在正常乳腺组织中的催化能力可能保护免受乳腺癌的发生。这些研究结果表明,Gstm4基因的多态性可能影响个体对癌症的易感性[3][4]。

Gstm4基因还与Ewing肉瘤的发生发展和化疗耐药性相关。研究发现,EWS/FLI融合蛋白直接结合GSTM4启动子,并通过其启动子中的GGAA微卫星序列调节GSTM4的表达。降低GSTM4的水平会导致肿瘤转化丧失,并且GSTM4的减少会增加Ewing肉瘤细胞对化疗药物的敏感性,表明GSTM4在耐药性中发挥作用。这些数据表明GSTM4对Ewing肉瘤的恶性行为有贡献,并定义了GGAA微卫星在EWS/FLI功能中的作用范围比以前的认识更广[5]。

除了上述功能,Gstm4基因还与甲状腺癌的预后相关。研究发现,Gstm4基因的表达在甲状腺癌中显著失调,并且与预后相关。此外,Gstm4基因的表达还受到一些临床特征、甲基化和拷贝数变异的影响。一些研究还发现Gstm4基因的表达与药物敏感性和通路激活相关,这表明Gstm4基因可能在甲状腺癌的发生发展中发挥着重要作用[6]。

综上所述,Gstm4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括解毒、氧化应激反应、脂质代谢、癌症发生发展等。Gstm4基因的多态性可能影响个体对某些疾病的易感性,并且Gstm4基因的表达水平与某些癌症的预后相关。此外,Gstm4基因还与Ewing肉瘤的发生发展和化疗耐药性相关。因此,Gstm4基因是一个重要的研究靶点,对其功能的研究有助于深入理解相关生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[7]。

参考文献:
1. Comstock, K E, Johnson, K J, Rifenbery, D, Henner, W D. . Isolation and analysis of the gene and cDNA for a human Mu class glutathione S-transferase, GSTM4. In The Journal of biological chemistry, 268, 16958-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8349586/
2. Hu, Liwei, Yuan, Delong, Zhu, Qihan, Yang, Yunzhi, He, Anyuan. 2024. Evaluation of the role of hepatic Gstm4 in diet-induced obesity and dyslipidemia. In Biochemical and biophysical research communications, 737, 150920. doi:10.1016/j.bbrc.2024.150920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39481188/
3. Liloglou, Triantafillos, Walters, Matthew, Maloney, Paul, Youngson, Judith, Field, John K. . A T2517C polymorphism in the GSTM4 gene is associated with risk of developing lung cancer. In Lung cancer (Amsterdam, Netherlands), 37, 143-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12140136/
4. Yu, Ke-Da, Fan, Lei, Di, Gen-Hong, Shen, Zhen-Zhou, Shao, Zhi-Ming. 2009. Genetic variants in GSTM3 gene within GSTM4-GSTM2-GSTM1-GSTM5-GSTM3 cluster influence breast cancer susceptibility depending on GSTM1. In Breast cancer research and treatment, 121, 485-96. doi:10.1007/s10549-009-0585-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19856098/
5. Luo, W, Gangwal, K, Sankar, S, Thomas, D, Lessnick, S L. 2009. GSTM4 is a microsatellite-containing EWS/FLI target involved in Ewing's sarcoma oncogenesis and therapeutic resistance. In Oncogene, 28, 4126-32. doi:10.1038/onc.2009.262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19718047/
6. Zhang, Dong, Xiang, Kai-Fang, Xiang, Cheng, Wu, Yan, Wang, Ling. . Construction of novel 7 integrin-related gene signatures in thyroid cancer construction of model based on integrin genes. In Medicine, 102, e36412. doi:10.1097/MD.0000000000036412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115319/
7. Romualdo, Guilherme R, Valente, Letícia Cardoso, de Souza, Jéssica Luri Hisano, Rodrigues, Josias, Barbisan, Luís Fernando. 2023. Modifying effects of 2,4-D and Glyphosate exposures on gut-liver-adipose tissue axis of diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice. In Ecotoxicology and environmental safety, 268, 115688. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992649/