Gspt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gspt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02350

品系全称

C57BL/6NCya-Gspt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14852-Gspt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gspt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02350) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G1 to S phase transition 1
基因别称
G1st,Gst-1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146066 | Ensembl: ENSMUST00000080030
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316728Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths after 3 days in culture.
Gspt1基因,即G1到S期转换1基因,编码真核释放因子3a(eRF3a),是一种重要的翻译终止蛋白。eRF3a在蛋白质合成的最后阶段发挥作用,确保信使RNA(mRNA)被准确地翻译成蛋白质。Gspt1基因在细胞周期调控中扮演着关键角色,它在G1到S期过渡期间表达,与细胞分裂和增殖密切相关。Gspt1基因的异常表达与多种癌症的发展有关,这使其成为一个研究的热点。

Gspt1基因在乳腺癌的易感性方面具有重要意义。研究发现,Gspt1基因外显子1中存在一个GGCn多态性,编码蛋白质N端的聚甘氨酸扩展。一项研究调查了250名乳腺癌患者和250名年龄匹配的对照组中GGCn重复的等位基因长度。结果显示,携带较长等位基因12-GGC的女性患乳腺癌的风险增加了三倍。此外,7-GGC等位基因的纯合子女性可能在50岁之前有更高的乳腺癌风险。然而,Gspt1/GSPT1多态性的等位基因长度对癌症的遗传或疾病等级没有显著影响[1]。

Gspt1基因在胰腺癌中也有重要作用。一项研究通过建立66个基于临床胰腺癌标本的病人来源异种移植模型(PDXs),并对其进行吉西他滨治疗,探索了吉西他滨抵抗的分子特征。研究发现,Gspt1基因在细胞增殖方面具有强烈的影响,与吉西他滨抵抗相关。此外,miR-135a-5p的表达与胰腺癌患者的预后显著相关,可能成为预测吉西他滨反应的生物标志物[2]。

在结肠癌中,Gspt1基因的表达失调与肿瘤进展相关。研究发现,Gspt1基因在结肠癌组织和细胞系中显著上调,与肿瘤大小相关。Gspt1基因的耗竭抑制了结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,并促进了细胞凋亡。这些发现表明,Gspt1/GSK通路可能在结肠癌的发生和进展中发挥促肿瘤作用,成为控制结肠癌的有效靶点[3]。

Gspt1基因在胶质瘤中也具有重要功能。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)MINCR通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制上调Gspt1基因的表达。MINCR的耗竭显著抑制了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,而Gspt1基因的上调则抵消了MINCR沉默对胶质瘤进展的抑制作用。这些发现揭示了MINCR可能通过调节miR-876-5p/GSPT1轴来加剧胶质瘤细胞增殖和迁移,为胶质瘤治疗提供了新的潜在靶点[4]。

Gspt1基因在胃癌中也有重要作用。一项研究发现,circRNA GSPT1(circGSPT1)在胃癌中表达下调。circGSPT1编码一个功能性多肽,称为GSPT1-238aa,该多肽通过选择性编码优先级来抑制自噬。此外,GSPT1-238aa与波形蛋白/Beclin1/14-3-3复合物相互作用,并通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节自噬。这些发现表明,GSPT1-238aa作为一种新型的肿瘤抑制蛋白,可以抑制胃癌的发生和发展[5]。

综上所述,Gspt1基因在多种癌症中发挥着重要作用。它参与细胞周期调控、细胞增殖和迁移、以及肿瘤发生和进展等关键生物学过程。Gspt1基因的表达失调与乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和胃癌等癌症的发生和发展密切相关。因此,Gspt1基因可能成为癌症治疗和预后评估的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索Gspt1基因的分子机制和功能,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Miri, Mahboobe, Hemati, Simin, Safari, Foruzan, Tavassoli, Manoochehr. 2011. GGCn polymorphism of eRF3a/GSPT1 gene and breast cancer susceptibility. In Medical oncology (Northwood, London, England), 29, 1581-5. doi:10.1007/s12032-011-0111-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22101789/
2. Yang, Gang, Guan, Wenfang, Cao, Zhe, Zhao, Yupei, Gu, Jin. 2021. Integrative Genomic Analysis of Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer by Patient-derived Xenograft Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 3383-3396. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-3975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33674273/
3. Long, Xuan, Zhao, Lijun, Li, Guoqiang, Wang, Ziwei, Deng, Zhigang. 2021. Identification of GSPT1 as prognostic biomarker and promoter of malignant colon cancer cell phenotypes via the GSK-3β/CyclinD1 pathway. In Aging, 13, 10354-10368. doi:10.18632/aging.202796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33819920/
4. Li, Zheng, Xie, Xiaoxia, Fan, Xiangyun, Li, Xing. 2020. Long Non-coding RNA MINCR Regulates miR-876-5p/GSPT1 Axis to Aggravate Glioma Progression. In Neurochemical research, 45, 1690-1699. doi:10.1007/s11064-020-03029-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32333234/
5. Ozawa, K, Murakami, Y, Eki, T, Ui, M, Hanaoka, F. . Mapping of the human GSPT1 gene, a human homolog of the yeast GST1 gene, to chromosomal band 16p13.1. In Somatic cell and molecular genetics, 18, 189-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1574740/