Grpr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grpr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02348

品系全称

C57BL/6NCya-Grprem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14829-Grpr-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grpr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02348) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastrin releasing peptide receptor
基因别称
GRP-R
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008177 | Ensembl: ENSMUST00000033730
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95836Male mice hemizygous for a knock-out allele lack bombesin-induced satiety response. Male mice hemizygous for another knock-out allele exhibit hyperactivity, abnormal social investigation, and insensitivity to gastrin-releasing peptide-induced hypothermia.
Grpr,即胃泌素释放肽受体(Gastrin-Releasing Peptide Receptor),是一种G蛋白偶联受体(GPCR),属于胃泌素/蛙皮素受体家族。Grpr在多种生理过程中发挥着重要作用,如神经递质调节、内分泌调节、细胞生长和分化等。Grpr的配体主要是胃泌素释放肽(GRP)和蛙皮素(Bombesin),它们通过结合Grpr并激活下游信号通路,调节细胞功能。

在急性肾损伤(AKI)中,Grpr的表达显著增加。研究发现,Grpr基因的遗传缺失或药理抑制能够保护小鼠免受顺铂和缺血诱导的AKI。Grpr通过与Toll样受体4(TLR4)相互作用,激活STAT1信号通路,进而导致肾小管上皮细胞(TEC)坏死、坏死性炎症和巨噬细胞募集,最终导致AKI的发生。因此,Grpr是AKI的致病因素,通过STAT1依赖的机制介导AKI的发生。这为AKI的治疗提供了新的靶点[1]。

在肺癌细胞中,Grpr和神经介素B受体(NMBR)是两种最常过度表达的G蛋白偶联受体。它们在肺癌细胞中作为生长因子受体,以自分泌方式发挥作用,影响肿瘤血管生成。Grpr/NMBR的抑制增加了酪氨酸激酶抑制剂的细胞毒性,降低了肺癌细胞的耐药性和存活率,并且它们的过度表达可以用于敏感的肿瘤定位以及将细胞毒性剂靶向癌症。因此,Grpr和NMBR是肺癌治疗和诊断的新靶点[2]。

Bombesin受体亚型3(BRS-3)是一种孤儿G蛋白偶联受体,与Grpr和NMBR具有同源性。尽管BRS-3在肺癌细胞中的表达和功能尚未得到深入研究,但已有研究表明,BRS-3在肺癌细胞中具有生长效应。因此,BRS-3可能成为肺癌治疗和诊断的新靶点[3]。

Grpr在泌尿系统癌症中也有重要作用。Grpr在大多数前列腺癌和某些肾细胞癌的肿瘤细胞中过度表达,在泌尿道癌症的肿瘤血管中也过度表达。因此,靶向Grpr的放射性、细胞毒性或非放射性GRP类似物在动物肿瘤模型中具有潜在的靶向肿瘤诊断或治疗的临床应用价值[4]。

Grpr在自闭症谱系障碍(ASD)中也发挥重要作用。研究发现,Grpr在ASD小鼠海马神经元中表达增加,并与PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β信号通路相关。Grpr通过上调GSK-3β的表达,增强了PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β信号通路的激活,从而促进了ASD的发生和发展[5]。

此外,Grpr基因的突变还与多种疾病相关,如多发性外生骨疣和自闭症。研究发现,Grpr基因的X;8易位与多发性外生骨疣和自闭症相关,表明Grpr基因的剂量效应和位置效应可能参与了这些疾病的发生[6]。

综上所述,Grpr是一种重要的G蛋白偶联受体,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Grpr在AKI、肺癌、泌尿系统癌症、ASD等疾病中具有重要作用,并成为这些疾病治疗和诊断的新靶点。未来,Grpr的研究将有助于深入理解Grpr的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Chao, Ma, Qiu-Ying, Liu, Xue-Qi, Yao, Ri-Sheng, Meng, Xiao-Ming. 2023. Genetic and pharmacological inhibition of GRPR protects against acute kidney injury via attenuating renal inflammation and necroptosis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2734-2754. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415332/
2. Moreno, Paola, Mantey, Samuel A, Lee, Suk H, Moody, Terry W, Jensen, Robert T. 2018. A possible new target in lung-cancer cells: The orphan receptor, bombesin receptor subtype-3. In Peptides, 101, 213-226. doi:10.1016/j.peptides.2018.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410320/
3. Ramos-Alvarez, Irene, Lee, Lingaku, Mantey, Samuel A, Jensen, Robert T. 2019. Development and Characterization of a Novel, High-Affinity, Specific, Radiolabeled Ligand for BRS-3 Receptors. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 369, 454-465. doi:10.1124/jpet.118.255141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30971479/
4. Mansi, Rosalba, Fleischmann, Achim, Mäcke, Helmut R, Reubi, Jean C. 2013. Targeting GRPR in urological cancers--from basic research to clinical application. In Nature reviews. Urology, 10, 235-44. doi:10.1038/nrurol.2013.42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23507930/
5. Li, Heli, Wang, Xinyuan, Hu, Cong, Luo, Xiaoping, Hao, Yan. 2024. IL-6 Enhances the Activation of PI3K-AKT/mTOR-GSK-3β by Upregulating GRPR in Hippocampal Neurons of Autistic Mice. In Journal of neuroimmune pharmacology : the official journal of the Society on NeuroImmune Pharmacology, 19, 12. doi:10.1007/s11481-024-10111-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38536552/
6. Ishikawa-Brush, Y, Powell, J F, Bolton, P, Lehrach, H, Monaco, A P. . Autism and multiple exostoses associated with an X;8 translocation occurring within the GRPR gene and 3' to the SDC2 gene. In Human molecular genetics, 6, 1241-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9259269/