Grin2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grin2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02341

品系全称

C57BL/6JCya-Grin2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14811-Grin2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grin2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02341) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, NMDA2A (epsilon 1)
基因别称
GluN2A,GluRepsilon1,NMDAR2A,NR2A
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008170 | Ensembl: ENSMUST00000199708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95820Homozygotes for targeted null mutations exhibit jumpiness, mildly impaired long-term potentiation and spatial learning, increased locomotor activity and metabolism of dopamine and serotonin, and loss of analgesic tolerance after repeated morphine doses.
GRIN2A,也称为NR2A或GluN2A,是一种编码N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基的基因。NMDAR是一种重要的兴奋性谷氨酸受体,在神经元的突触传递和神经可塑性中发挥关键作用。GRIN2A基因突变已被证明与多种神经系统疾病有关,包括精神分裂症、癫痫、语言障碍等。

最近的研究表明,GRIN2A基因突变与精神分裂症的发生发展密切相关。参考文献[1]指出,GRIN2A基因编码的NR2A亚基在NMDAR的功能中发挥着重要作用。NR2A亚基的缺失或功能障碍会导致NMDAR的功能障碍,进而影响神经元的突触传递和神经可塑性,可能导致精神分裂症的发生。此外,参考文献[3]的研究发现,GRIN2A基因突变与精神分裂症的遗传易感性相关,进一步支持了GRIN2A基因在精神分裂症发病机制中的重要作用。

除了精神分裂症,GRIN2A基因突变还与癫痫的发生有关。参考文献[2]指出,GRIN2A基因突变导致NMDAR的功能异常,进而影响神经元的活动和突触传递,可能导致癫痫的发生。此外,参考文献[7]的研究发现,GRIN2A基因突变在典型和非常典型罗兰氏癫痫患者中存在突变的富集,进一步支持了GRIN2A基因在癫痫发病机制中的重要作用。

此外,GRIN2A基因突变还与语言障碍有关。参考文献[5]的研究发现,GRIN2A基因突变会导致语言功能障碍,包括发音不清、语调异常和语言理解困难等。这表明GRIN2A基因在语言功能的发育和维持中发挥着重要作用。

为了进一步研究GRIN2A基因的功能和作用机制,研究人员利用基因敲除技术构建了GRIN2A基因敲除小鼠模型。参考文献[4]的研究发现,GRIN2A基因敲除小鼠表现出多个脑区基因表达的改变,包括神经元和非神经元细胞。这些改变与精神分裂症和癫痫的发病机制相关,进一步支持了GRIN2A基因在这些疾病中的重要作用。

此外,参考文献[6]的研究发现,利用CRISPR/Cas9系统构建的GRIN2A基因敲除人类胚胎干细胞系为研究精神分裂症的发病机制和开发靶向治疗提供了宝贵的资源。这将有助于深入理解GRIN2A基因在精神分裂症发病机制中的作用,并为进一步开发针对精神分裂症的精准治疗提供基础。

综上所述,GRIN2A基因编码的NR2A亚基在神经元的突触传递和神经可塑性中发挥重要作用。GRIN2A基因突变与精神分裂症、癫痫和语言障碍等多种神经系统疾病的发生发展密切相关。GRIN2A基因敲除小鼠模型和人类胚胎干细胞系的研究为进一步揭示GRIN2A基因在这些疾病中的功能和作用机制提供了重要的工具和资源。

参考文献:
1. Harrison, Paul J, Bannerman, David M. 2023. GRIN2A (NR2A): a gene contributing to glutamatergic involvement in schizophrenia. In Molecular psychiatry, 28, 3568-3572. doi:10.1038/s41380-023-02265-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37736757/
2. Symonds, Joseph D, Zuberi, Sameer M, Johnson, Michael R. . Advances in epilepsy gene discovery and implications for epilepsy diagnosis and treatment. In Current opinion in neurology, 30, 193-199. doi:10.1097/WCO.0000000000000433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212175/
3. Trubetskoy, Vassily, Pardiñas, Antonio F, Qi, Ting, Walters, James T R, O'Donovan, Michael C. 2022. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. In Nature, 604, 502-508. doi:10.1038/s41586-022-04434-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35396580/
4. Farsi, Zohreh, Nicolella, Ally, Simmons, Sean K, Levin, Joshua Z, Sheng, Morgan. 2023. Brain-region-specific changes in neurons and glia and dysregulation of dopamine signaling in Grin2a mutant mice. In Neuron, 111, 3378-3396.e9. doi:10.1016/j.neuron.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657442/
5. Turner, Samantha J, Mayes, Angela K, Verhoeven, Andrea, Morgan, Angela T, Scheffer, Ingrid E. 2015. GRIN2A: an aptly named gene for speech dysfunction. In Neurology, 84, 586-93. doi:10.1212/WNL.0000000000001228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596506/
6. Luo, Xian, Yang, Kaiming, Jiang, Meiling, Lai, Liangxue, Zou, Qingjian. 2023. Generation of a homozygous GRIN2A gene knockout human embryonic stem cell line using CRISPR/Cas9 system. In Stem cell research, 69, 103121. doi:10.1016/j.scr.2023.103121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37182381/
7. Bobbili, Dheeraj R, Lal, Dennis, May, Patrick, Lerche, Holger, Neubauer, Bernd A. 2018. Exome-wide analysis of mutational burden in patients with typical and atypical Rolandic epilepsy. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 258-264. doi:10.1038/s41431-017-0034-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29358611/