Grik1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grik1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02336

品系全称

C57BL/6JCya-Grik1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14805-Grik1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grik1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, kainate 1
基因别称
A830007B11Rik,D16Ium24,D16Ium24e,GluK1,GluK5,Glur-5,Glur5,Glurbeta1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146072 | Ensembl: ENSMUST00000072256
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95814Mice homozygous for disruptions in this gene display subtile abnormalities in the electrophysiology of neurons in the brain. Response to chemical pain stimuli is also reduced.
GRIK1基因,编码了兴奋性氨基酸受体家族中的谷氨酸离子型受体亚基1(GluK1),是离子型谷氨酸受体Kainate受体的一种亚基。这种受体对神经递质谷氨酸的快速响应,在神经信号传导中起着至关重要的作用。GluK1在神经系统的发育和功能中扮演着关键角色,尤其是在学习、记忆和突触可塑性方面。此外,GRIK1还参与神经递质的调节,影响神经元的兴奋性和神经网络的动态平衡。

在遗传性疾病的背景下,GRIK1基因的研究对于理解某些神经和精神疾病的发生机制具有重要意义。例如,在青少年失神癫痫(JAE)的研究中发现,GRIK1基因的某些等位基因与疾病的发生相关[1]。尽管有研究表明GRIK1基因的九倍重复等位基因与JAE存在关联,但在编码区和调控区域并未发现与受体结构相关的功能性突变。这表明GRIK1基因的突变可能不是JAE发病机制中的常见因素。

此外,GRIK1基因的表达水平及其多态性与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的发生也有一定的关联[2]。在印度ADHD患者的研究中发现,GRIK1基因的rs363504和rs363538位点存在风险变异,这些变异与ADHD相关的表型有关,并可能影响药物治疗的效果。这表明GRIK1基因可能参与了ADHD的发病机制,并且可能成为治疗该疾病的潜在靶点。

在精神疾病领域,GRIK1基因的多态性与精神分裂症的发生也有关联[3]。研究发现,GRIK1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与精神分裂症的发生存在关联。尽管这些关联并未通过多重测试的校正,但仍然表明GRIK1基因可能参与了精神分裂症的发病机制。

除了神经和精神疾病,GRIK1基因的表达水平和功能还与妇科疾病如子宫内膜异位症有关[4]。研究表明,GRIK1-AS1(GRIK1基因的反义长链非编码RNA)的表达水平在子宫内膜异位症中显著降低,而GRIK1-AS1的缺失可能通过调节DNMT1依赖性SFRP1启动子甲基化来促进子宫内膜异位症的进展。这表明GRIK1-AS1可能成为子宫内膜异位症诊断和治疗的新靶点。

此外,GRIK1基因的表达水平还与抗惊厥药物托吡酯的疗效有关[5,6]。研究发现,GRIK1基因的rs2832407位点与托吡酯对减少酒精消费的效果有关。具体来说,托吡酯对GRIK1基因rs2832407位点的C/C基因型患者减少酒精消费的效果更为显著。这表明GRIK1基因可能参与了托吡酯的药效机制,并且可能为个体化治疗提供新的思路。

在肿瘤领域,GRIK1基因的表达水平与胶质母细胞瘤的恶性程度和预后相关[7]。研究发现,GRIK1基因的表达水平在胶质母细胞瘤的复发样本中显著升高,并且与患者的预后不良相关。此外,敲低GRIK1基因的表达可以抑制胶质母细胞瘤细胞的生长、迁移和侵袭。这表明GRIK1基因可能成为胶质母细胞瘤诊断和治疗的新靶点。

综上所述,GRIK1基因在神经信号传导、神经和精神疾病、妇科疾病、药物疗效和肿瘤发生等方面发挥着重要的作用。GRIK1基因的突变、表达水平和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,GRIK1基因的研究对于深入理解疾病的发病机制、寻找新的治疗靶点和开发个体化治疗方案具有重要意义。未来的研究需要进一步探索GRIK1基因的功能和机制,以及其在不同疾病中的作用,为疾病的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Izzi, Claudia, Barbon, Alessandro, Kretz, Rebekka, Sander, Thomas, Barlati, Sergio. . Sequencing of the GRIK1 gene in patients with juvenile absence epilepsy does not reveal mutations affecting receptor structure. In American journal of medical genetics, 114, 354-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11920863/
2. Chatterjee, Mahasweta, Saha, Sharmistha, Dutta, Nilanjana, Sinha, Swagata, Mukhopadhyay, Kanchan. 2022. Kainate receptor subunit 1 (GRIK1) risk variants and GRIK1 deficiency were detected in the Indian ADHD probands. In Scientific reports, 12, 18449. doi:10.1038/s41598-022-21948-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36323684/
3. Hirata, Yuko, Zai, Clement C, Souza, Renan P, Meltzer, Herbert Y, Kennedy, James L. 2012. Association study of GRIK1 gene polymorphisms in schizophrenia: case-control and family-based studies. In Human psychopharmacology, 27, 345-51. doi:10.1002/hup.2233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22730074/
4. Liu, Wei, Hu, Bin, Wang, Xiaoli, Chen, Xuexing, Chen, Lijuan. 2023. GRIK1-AS1 deficiency accelerates endometriosis progression by boosting DNMT1-dependent SFRP1 promoter methylation in endometrial stromal cells. In The journal of gene medicine, 25, e3557. doi:10.1002/jgm.3557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392032/
5. Lieberman, Richard, Jensen, Kevin P, Clinton, Kaitlin, Kranzler, Henry R, Covault, Jonathan. 2020. Molecular Correlates of Topiramate and GRIK1 rs2832407 Genotype in Pluripotent Stem Cell-Derived Neural Cultures. In Alcoholism, clinical and experimental research, 44, 1561-1570. doi:10.1111/acer.14399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32574382/
6. Kranzler, Henry R, Armeli, Stephen, Wetherill, Reagan, Covault, Jonathan, Pond, Timothy. 2014. Self-efficacy mediates the effects of topiramate and GRIK1 genotype on drinking. In Addiction biology, 21, 450-9. doi:10.1111/adb.12207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25496338/
7. Hou, Guoqiang, Xu, Xinhang, Hu, Weixing. 2024. GRIK1 promotes glioblastoma malignancy and is a novel prognostic factor of poor prognosis. In Oncology research, 32, 727-736. doi:10.32604/or.2023.043391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38560566/