Grid1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Grid1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02335

品系全称

C57BL/6JCya-Grid1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14803-Grid1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grid1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02335) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, delta 1
基因别称
GluD1,GluRdelta1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008166 | Ensembl: ENSMUST00000043349
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95812Homozygotes for a targeted null mutation display a significant high-frequency hearing loss, associated with reductions of both cochlear outer hair cell function and endolymphatic potential, as well as increased vulnerability to acoustic injury.
GRID1,也称为GluD1,是编码离子型谷氨酸受体δ1亚单位的基因。GluD1属于离子型谷氨酸受体家族,这一家族在突触传递中发挥着重要作用,特别是在神经系统的发育和功能中。GluD1不直接结合谷氨酸,而是结合其他神经递质如Cerebellin和D-丝氨酸,这些神经递质在神经元之间形成跨突触桥,并触发跨膜信号传导。GluD1在突触的形成、功能和可塑性中起着关键作用。

GRID1基因的变异已被发现与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍和痉挛性截瘫。在两个无关联的近亲家庭中,五个个体被发现有GRID1基因的同种突变,这些个体表现出智力障碍和痉挛性截瘫,并且有的还伴随青光眼的诊断。分子建模和电生理记录表明,这些突变改变了GluD1的Cerebellin和D-丝氨酸结合结构域之间的铰链,以及后者结构域的功能。当在神经元中表达时,这些突变体阻碍了通过Ca2+和ERK途径的代谢型谷氨酸受体mGlu1/5信号传导,并损害了树突形态和兴奋性突触密度。这些结果揭示了GluD1受体信号传导在人类神经系统的感觉、认知和运动功能中的重要性[1]。

此外,GRID1基因的变异也与精神分裂症的易感性相关。在中国北方汉族人群中,对GRID1基因的五个遗传变异进行了基因分型,发现四个单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症显著相关。这些结果表明,GRID1基因在精神分裂症的发病机制中可能发挥重要作用[2]。进一步的研究发现,GRID1基因启动子区域的变异也可能与精神分裂症相关。对德国一个精神分裂症患者的样本进行了基因分型分析,发现位于GRID1启动子区域的三个SNP与精神分裂症相关。这些结果支持了GRID1基因在精神分裂症发病机制中的重要作用[3]。

除了与神经发育和精神疾病相关外,GRID1基因的表达还与抑郁症的治疗有关。研究发现,一种新的组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)抑制剂T2943具有抗抑郁作用,其机制是通过抑制HDAC5活性,促进H3K14乙酰化,从而增强GRID1的表达。上调的GRID1介导神经通路中的信号传导,恢复海马体神经细胞的再生能力,促进神经生长和突触形成,增加突触数量,并增强突触功能。这些发现突出了针对HDAC5在抑郁症治疗中的治疗潜力,并阐明了T2943的抗抑郁机制[4]。

综上所述,GRID1基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用,其变异与多种神经发育障碍和精神疾病相关。GRID1基因的表达还与抑郁症的治疗有关,为精神疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ung, Dévina C, Pietrancosta, Nicolas, Badillo, Elena Baz, Hepp, Régine, Laumonnier, Frédéric. 2024. GRID1/GluD1 homozygous variants linked to intellectual disability and spastic paraplegia impair mGlu1/5 receptor signaling and excitatory synapses. In Molecular psychiatry, 29, 1205-1215. doi:10.1038/s41380-024-02469-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418578/
2. Guo, Sheng-Zhen, Huang, Ke, Shi, Yong-Yong, Sun, Xiao-Dong, He, Lin. 2007. A case-control association study between the GRID1 gene and schizophrenia in the Chinese Northern Han population. In Schizophrenia research, 93, 385-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17490860/
3. Treutlein, Jens, Mühleisen, Thomas W, Frank, Josef, Nöthen, Markus M, Rietschel, Marcella. 2009. Dissection of phenotype reveals possible association between schizophrenia and Glutamate Receptor Delta 1 (GRID1) gene promoter. In Schizophrenia research, 111, 123-30. doi:10.1016/j.schres.2009.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19346103/
4. Du, Juan, Liu, Ruyun, Ma, Lin, Cao, Qiuhua, Yu, Jianqiang. 2025. Novel histone deacetylase-5 inhibitor T2943 exerts an anti-depressive effect in mice by enhancing GRID1 expression. In Scientific reports, 15, 4522. doi:10.1038/s41598-025-88670-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39915556/