Gria4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gria4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02334

品系全称

C57BL/6JCya-Gria4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14802-Gria4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gria4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02334) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, AMPA4 (alpha 4)
基因别称
GluA4,GluR-D,Glur-4,Glur4,Gluralpha4,spkw1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113180 | Ensembl: ENSMUST00000027020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95811Mice homozygous for a targeted mutation display hyperactivity, decreased thermal nociception, and abnormal sensitivity to pharmacologically induced seizures.
Gria4基因编码的是AMPA受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor)的亚基,AMPA受体是大脑中快速兴奋性神经传递的主要介质。Gria4基因位于染色体Xq21.1上,它编码的AMPA受体亚单位GluR4是AMPA受体复合体中的一种,这些受体复合体在学习和记忆过程中发挥关键作用。AMPA受体由GRIA1-GRIA4基因编码的亚单位以同源或异源的方式组装而成。

AMPA受体在神经系统中广泛分布,参与神经元的兴奋性传递,是突触可塑性和学习记忆的基础。Gria4基因的变异或表达异常可能会导致神经发育障碍,如癫痫、智力障碍和运动障碍等。例如,研究发现Gria4基因的杂合性错义变异与神经发育障碍相关,包括癫痫和运动障碍[2,4]。Gria4基因的缺失小鼠模型表现出癫痫发作的特征,提示Gria4在维持神经元兴奋性传递和癫痫的发生中发挥重要作用[5]。

在肿瘤研究中,Gria4基因的甲基化状态也引起了关注。研究发现,Gria4基因在结直肠癌患者中呈现高甲基化状态,且这种高甲基化与肿瘤的转移相关[1,3]。这表明Gria4基因可能作为结直肠癌早期无创检测的潜在生物标志物。此外,Gria4基因的表达水平在结直肠癌患者的血液样本中也有所改变,进一步支持了其在肿瘤发生发展中的潜在作用[1,3]。

总的来说,Gria4基因在神经发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。通过研究Gria4基因的变异、表达和甲基化状态,我们可以更好地理解其在神经系统疾病和肿瘤中的功能,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lukacova, Eva, Burjanivova, Tatiana, Podlesniy, Petar, Mersakova, Sandra, Lasabova, Zora. 2023. Hypermethylated GRIA4, a potential biomarker for an early non-invasive detection of metastasis of clinically known colorectal cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1205791. doi:10.3389/fonc.2023.1205791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37476382/
2. Wang, Hua, Liu, Jiatong, Li, Fuwei, Liu, Mingyu, Gu, Weiyue. 2022. Novel Heterozygous Missense Variant in GRIA4 Gene Associated With Neurodevelopmental Disorder With or Without Seizures and Gait Abnormalities. In Frontiers in genetics, 13, 859140. doi:10.3389/fgene.2022.859140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35518358/
3. Hauptman, Nina, Jevšinek Skok, Daša, Spasovska, Elena, Boštjančič, Emanuela, Glavač, Damjan. 2019. Genes CEP55, FOXD3, FOXF2, GNAO1, GRIA4, and KCNA5 as potential diagnostic biomarkers in colorectal cancer. In BMC medical genomics, 12, 54. doi:10.1186/s12920-019-0501-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30987631/
4. Martin, Sonja, Chamberlin, Adam, Shinde, Deepali N, Lessel, Davor, Abou Jamra, Rami. . De Novo Variants in GRIA4 Lead to Intellectual Disability with or without Seizures and Gait Abnormalities. In American journal of human genetics, 101, 1013-1020. doi:10.1016/j.ajhg.2017.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29220673/
5. Beyer, Barbara, Deleuze, Charlotte, Letts, Verity A, Huguenard, John R, Frankel, Wayne N. 2008. Absence seizures in C3H/HeJ and knockout mice caused by mutation of the AMPA receptor subunit Gria4. In Human molecular genetics, 17, 1738-49. doi:10.1093/hmg/ddn064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18316356/