Gria1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gria1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02332

品系全称

C57BL/6JCya-Gria1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14799-Gria1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gria1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02332) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, AMPA1 (alpha 1)
基因别称
2900051M01Rik,Glr-1,Glr1,GluA1,GluR-A,GluRA,Glur-1,Glur1,HIPA1,gluR-K1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113325 | Ensembl: ENSMUST00000036315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95808Mice with mutations in phosphorylation sites have LTD and LTP deficits and spatial learning memory defects. Null homozygotes also show stimulus-reward learning deficits and increases locomotor activity and context-dependent sensitization to amphetamine.
Gria1,也称为GluA1,编码α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体的GluA1亚基。AMPA受体是配体门控离子通道,作为兴奋性神经递质谷氨酸(Glu)的受体,在脑功能中发挥着至关重要的作用。AMPA受体由四种不同的亚基组成,每种亚基由不同的基因编码,分别是GRIA1至GRIA4。AMPA受体可以是同源或异源蛋白复合物,含有四个亚基。

AMPA受体在神经递质传递和神经可塑性中发挥着重要作用,特别是在突触传递、学习和记忆中。它们在神经元树突上形成,并且对突触信号的传递和调节至关重要。AMPA受体的功能受到多种因素的影响,包括突触谷氨酸的浓度、受体通道的开放和关闭状态以及受体在细胞膜上的定位。

AMPA受体的功能异常与多种神经系统疾病有关,包括神经发育障碍、精神疾病、癫痫和神经退行性疾病。例如,GRIA1基因的变异与智力障碍(ID)和神经发育综合征有关。研究表明,携带GRIA1基因变异的个体可能会出现认知和言语障碍,这表明GRIA1在神经发育中发挥着重要作用[1]。

除了神经发育障碍,GRIA1基因的变异还与偏头痛的发生有关。一项针对中国汉族人群的病例对照研究表明,GRIA1基因的变异与女性偏头痛(有先兆和无先兆)的易感性有关[2]。

此外,GRIA1基因的变异还与急性淋巴细胞白血病(ALL)患者对L-天冬酰胺酶的过敏反应有关。研究表明,GRIA1基因的变异是导致个体对L-天冬酰胺酶过敏反应的遗传因素之一[3,4]。

除了与神经系统疾病和药物过敏反应相关,GRIA1基因的变异还与其他疾病有关。例如,研究发现miR-18a-3p的表达上调会抑制GRIA1的表达,从而促进骨质疏松症的进展[5]。此外,GRIA1基因的变异还与精神疾病有关,例如精神分裂症和双相情感障碍[6,9]。

除了GRIA1基因,其他AMPA受体亚基基因(如GRIA2和GRIA3)的变异也与神经发育障碍有关。例如,研究表明GRIA2基因的变异会导致智力障碍、自闭症谱系障碍、雷特综合症样特征和癫痫等神经发育异常[7]。GRIA3基因的变异也会导致神经发育障碍,包括发育迟缓、癫痫和运动障碍等[8]。

综上所述,Gria1基因编码AMPA受体的GluA1亚基,在神经递质传递和神经可塑性中发挥着重要作用。Gria1基因的变异与多种神经系统疾病、精神疾病和药物过敏反应有关。此外,Gria1基因的变异还与其他疾病有关,例如骨质疏松症。进一步研究Gria1基因的变异和相关疾病的关系,有助于深入理解AMPA受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ismail, Vardha, Zachariassen, Linda G, Godwin, Annie, Kristensen, Anders S, Baralle, Diana. 2022. Identification and functional evaluation of GRIA1 missense and truncation variants in individuals with ID: An emerging neurodevelopmental syndrome. In American journal of human genetics, 109, 1217-1241. doi:10.1016/j.ajhg.2022.05.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675825/
2. Fang, Jie, An, Xingkai, Chen, Shuai, Ma, Qilin, Qu, Hongli. 2016. Case-control study of GRIA1 and GRIA3 gene variants in migraine. In The journal of headache and pain, 17, 2. doi:10.1186/s10194-016-0592-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26800698/
3. Lopez-Santillan, Maria, Iparraguirre, Leire, Martin-Guerrero, Idoia, Gutierrez-Camino, Angela, Garcia-Orad, Africa. . Review of pharmacogenetics studies of L-asparaginase hypersensitivity in acute lymphoblastic leukemia points to variants in the GRIA1 gene. In Drug metabolism and personalized therapy, 32, 1-9. doi:10.1515/dmpt-2016-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28259867/
4. Rajić, Vladan, Debeljak, Maruša, Goričar, Katja, Jazbec, Janez. 2015. Polymorphisms in GRIA1 gene are a risk factor for asparaginase hypersensitivity during the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia & lymphoma, 56, 3103-8. doi:10.3109/10428194.2015.1020802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25697915/
5. Zhao, Meng, Dong, Junli, Liao, Yuanmei, Zuo, Xiaohua, Shan, Ben. . MicroRNA miR-18a-3p promotes osteoporosis and possibly contributes to spinal fracture by inhibiting the glutamate AMPA receptor subunit 1 gene (GRIA1). In Bioengineered, 13, 370-382. doi:10.1080/21655979.2021.2005743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937502/
6. Liu, Jiewei, Cheng, Yuqi, Li, Ming, Li, Tao, Luo, Xiong-Jian. 2022. Genome-wide Mendelian randomization identifies actionable novel drug targets for psychiatric disorders. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 48, 270-280. doi:10.1038/s41386-022-01456-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36114287/
7. Salpietro, Vincenzo, Dixon, Christine L, Guo, Hui, Kullmann, Dimitri M, Houlden, Henry. 2019. AMPA receptor GluA2 subunit defects are a cause of neurodevelopmental disorders. In Nature communications, 10, 3094. doi:10.1038/s41467-019-10910-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31300657/
8. Rinaldi, Berardo, Bayat, Allan, Zachariassen, Linda G, Shi, Yun Stone, Kristensen, Anders S. . Gain-of-function and loss-of-function variants in GRIA3 lead to distinct neurodevelopmental phenotypes. In Brain : a journal of neurology, 147, 1837-1855. doi:10.1093/brain/awad403. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38038360/
9. Kerner, Berit, Jasinska, Anna J, DeYoung, Joseph, Choi, Oi-Wa, Freimer, Nelson B. . Polymorphisms in the GRIA1 gene region in psychotic bipolar disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 150B, 24-32. doi:10.1002/ajmg.b.30780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18484081/