Grb10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grb10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02326

品系全称

C57BL/6JCya-Grb10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14783-Grb10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grb10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth factor receptor bound protein 10
基因别称
5730571D09Rik,Meg1,mKIAA0207
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010345 | Ensembl: ENSMUST00000093321
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103232Maternal transmission of a mutant allele results in both fetal and placental overgrowth. Disproportionate overgrowth of the liver is observed. Paternal transmission of an allele lacking the differentially methylated region results in growth retardation.
Grb10,也称为生长因子受体结合蛋白10,是一种编码信号适配蛋白的印记基因。它在生长控制、细胞增殖和胰岛素信号传导中发挥着重要作用。Grb10的表达具有组织特异性,在成年小鼠中,父系表达的Grb10主要在神经元中表达,而母系表达的Grb10则主要在其他成年组织中表达[1]。Grb10的这种组织特异性表达与其在生长和神经元发育中的功能密切相关。

Grb10在调节造血干细胞(HSC)自我更新和再生方面也发挥着重要作用。研究表明,母系Grb10等位基因的缺失可以显著提高HSC的长期重建能力,并且在全身照射后,Grb10基因缺失的HSC表现出更快的再生和造血重建能力[2]。此外,Grb10基因缺失的HSC在竞争性移植或全身照射后显示出增殖增加,这与CDK4和Cyclin E的上调有关。Grb10基因缺失小鼠的增强HSC再生依赖于Akt/mTORC1通路的激活。

Grb10还与抑郁症的发生和发展有关。研究通过对抑郁症患者的血液进行基因表达分析,发现Grb10基因的表达在抑郁症患者中存在差异。此外,Grb10基因的表达还与炎症相关细菌感染途径和心血管疾病有关[3]。

Grb10基因的突变和表达异常与多种疾病有关,包括Silver-Russell综合征。Grb10基因的缺失会导致胚胎和胎盘的过度生长,从而使突变小鼠在出生时比正常小鼠大30%左右[4]。Grb10基因的突变还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,Grb10基因的单等位基因缺失可以促进肿瘤的形成[5]。

Grb10是一种多功能适配蛋白,它可以与多种蛋白质相互作用,包括受体酪氨酸激酶、非受体酪氨酸激酶和其他细胞信号分子。Grb10可以与胰岛素受体(IR)和胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)等受体酪氨酸激酶相互作用,并调节胰岛素/IGF-I信号传导[6]。此外,Grb10还可以与Tec和Bcr-Abl等非受体酪氨酸激酶相互作用,以及与Raf-1和MAP激酶激酶(MEK)等其他细胞信号分子相互作用。

Grb10基因的缺失可以导致胰岛素信号传导和敏感性的增强。在胰岛素靶组织中,如骨骼肌和脂肪组织中,Grb10基因表达的缺失会导致胰岛素刺激的Akt和MAP激酶磷酸化的增加[7]。这表明Grb10在胰岛素信号传导和作用中起着负调节作用。

Grb10基因的表达可以被急性内质网应激(ER应激)所重新激活。急性ER应激可以导致Grb10基因转录的增加,从而促进Grb10蛋白的表达[8]。Grb10基因的重激活可以导致肝脏脂质代谢的紊乱,从而促进脂肪肝的发生。

综上所述,Grb10是一种重要的信号适配蛋白,参与调节生长、神经元发育、造血干细胞自我更新和再生、胰岛素信号传导、肿瘤发生和发展等多种生物学过程。Grb10基因的表达和功能受到严格的调控,并在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。深入研究Grb10的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Plasschaert, Robert N, Bartolomei, Marisa S. 2014. Tissue-specific regulation and function of Grb10 during growth and neuronal commitment. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 6841-7. doi:10.1073/pnas.1411254111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25368187/
2. Yan, Xiao, Himburg, Heather A, Pohl, Katherine, Doan, Phuong L, Chute, John P. . Deletion of the Imprinted Gene Grb10 Promotes Hematopoietic Stem Cell Self-Renewal and Regeneration. In Cell reports, 17, 1584-1594. doi:10.1016/j.celrep.2016.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27806297/
3. Wang, Zhe, Meng, Zhe, Chen, Che. 2022. Screening of potential biomarkers in peripheral blood of patients with depression based on weighted gene co-expression network analysis and machine learning algorithms. In Frontiers in psychiatry, 13, 1009911. doi:10.3389/fpsyt.2022.1009911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325528/
4. Charalambous, Marika, Smith, Florentia M, Bennett, William R, Mackenzie, Francesca, Ward, Andrew. 2003. Disruption of the imprinted Grb10 gene leads to disproportionate overgrowth by an Igf2-independent mechanism. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 8292-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12829789/
5. Kabir, Nuzhat N, Kazi, Julhash U. 2014. Grb10 is a dual regulator of receptor tyrosine kinase signaling. In Molecular biology reports, 41, 1985-92. doi:10.1007/s11033-014-3046-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24420853/
6. Wang, Lixin, Balas, Bogdan, Christ-Roberts, Christine Y, DeFronzo, Ralph A, Liu, Feng. 2007. Peripheral disruption of the Grb10 gene enhances insulin signaling and sensitivity in vivo. In Molecular and cellular biology, 27, 6497-505. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620412/
7. Mroue, Rana, Huang, Brian, Braunstein, Steve, Firestone, Ari J, Nakamura, Jean L. 2015. Monoallelic loss of the imprinted gene Grb10 promotes tumor formation in irradiated Nf1+/- mice. In PLoS genetics, 11, e1005235. doi:10.1371/journal.pgen.1005235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26000738/
8. Lim, Mei A, Riedel, Heimo, Liu, Feng. 2004. Grb10: more than a simple adaptor protein. In Frontiers in bioscience : a journal and virtual library, 9, 387-403. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14766376/