Gpx1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpx1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02322

品系全称

C57BL/6NCya-Gpx1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14775-Gpx1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpx1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02322) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutathione peroxidase 1
基因别称
CGPx,GPx-1,GSHPx-1,Gpx
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008160 | Ensembl: ENSMUST00000082429
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104887Homozygotes for targeted null mutations show increased sensitivity to the oxidative stress agents paraquat and hydrogen peroxide and to ischemia/reperfusion and cold-induced brain injury. Mutants also show paradoxical bradykinin-induced vasoconstriction.
Gpx1,也称为谷胱甘肽过氧化物酶1,是一种重要的含硒抗氧化酶。它广泛存在于细胞内,主要功能是通过利用谷胱甘肽作为底物,催化过氧化氢、脂质过氧化物和过氧亚硝酸盐的还原,从而降低细胞内的氧化应激。Gpx1基因的表达受到转录、转录后和翻译水平的调控。Gpx1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、侵袭、免疫反应和化疗耐药性。此外,Gpx1基因多态性与癌症易感性有关,但研究结果存在争议。

Gpx1在多种癌症中表达异常,具有肿瘤抑制因子和促进因子的双重作用。例如,Gpx1在大多数类型的癌症中异常升高,但其在不同癌症中的作用复杂。在结直肠癌中,研究发现Gpx1基因的等位基因缺失是一个常见事件,表明Gpx1或其他紧密连锁基因可能与癌症的发病机制有关[1]。在急性髓细胞白血病中,Gpx1表达水平升高与不良预后相关,并且与免疫抑制相关,如髓样来源抑制细胞(MDSCs)水平升高、单核细胞和T细胞耗竭以及免疫抑制性检查点(如TIM3/Gal-9、SIRPα和VISTA)的表达升高有关[2]。此外,Gpx1基因表达水平降低与胶质母细胞瘤(GBM)的进展和侵袭抑制有关[3]。

Gpx1基因多态性与噪声性听力损失(NIHL)易感性有关。研究发现,Gpx1基因的rs1987628多态性与NIHL风险增加相关,携带GA基因型的个体比携带GG基因型的个体具有更高的NIHL风险[4]。此外,Gpx1基因多态性与子宫内膜癌易感性有关,研究发现DIO2基因的rs225014多态性与子宫内膜癌风险增加相关,而Gpx1和SEPP1基因的多态性与子宫内膜癌无相关性[5]。

Gpx1基因多态性还与自闭症谱系障碍(ASD)相关。研究发现,Gpx1基因中编码五到七个丙氨酸残基的GCG重复多态性与ASD相关,ASD患者中ALA5等位基因的频率较高,且ALA5变异体的GPx1活性较低[6]。此外,Gpx1基因的表达水平与乳腺癌中雌激素受体α(ERα)的表达水平相关,Gpx1和ERα基因的表达在乳腺癌组织中相互依赖,进一步研究需要确定这种相互依赖关系的机制[7]。

综上所述,Gpx1是一种重要的含硒抗氧化酶,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、侵袭、免疫反应和化疗耐药性。Gpx1在多种癌症中表达异常,具有肿瘤抑制因子和促进因子的双重作用。Gpx1基因多态性与多种疾病易感性相关,包括噪声性听力损失、子宫内膜癌和自闭症谱系障碍。进一步研究Gpx1的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解其临床意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Yajun, Benya, Richard V, Carroll, Robert E, Diamond, Alan M. . Allelic loss of the gene for the GPX1 selenium-containing protein is a common event in cancer. In The Journal of nutrition, 135, 3021S-3024S. doi:10.1093/jn/135.12.3021S. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16317164/
2. Zhang, Jian, Peng, Yuhui, He, Yan, Guo, Penxiang, Zhang, Qifang. 2021. GPX1-associated prognostic signature predicts poor survival in patients with acute myeloid leukemia and involves in immunosuppression. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166268. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536536/
3. Wang, Xu, Han, Mingzhi, Wang, Shuai, Li, Xingang, Wang, Jian. 2022. Targeting the splicing factor NONO inhibits GBM progression through GPX1 intron retention. In Theranostics, 12, 5451-5469. doi:10.7150/thno.72248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910786/
4. Li, J Y, Jiao, J, Chen, G S, Zhang, H L, Yu, S F. . [Association between GPX1 gene polymorphisms and noise-induced hearing loss]. In Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases, 38, 116-120. doi:10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2020.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306674/
5. Zhao, Yangjing, Wang, Hui, Zhou, Jingdong, Shao, Qixiang. 2022. Glutathione Peroxidase GPX1 and Its Dichotomous Roles in Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14102560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35626163/
6. Janowska, Magdalena, Potocka, Natalia, Paszek, Sylwia, Zawlik, Izabela, Kluz, Tomasz. 2022. An Assessment of GPX1 (rs1050450), DIO2 (rs225014) and SEPP1 (rs7579) Gene Polymorphisms in Women with Endometrial Cancer. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13020188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205233/
7. Carducci, Federica, Ardiccioni, Chiara, Fiorini, Rosamaria, Barucca, Marco, Biscotti, Maria Assunta. 2022. The ALA5/ALA6/ALA7 repeat polymorphisms of the glutathione peroxidase-1 (GPx1) gene and autism spectrum disorder. In Autism research : official journal of the International Society for Autism Research, 15, 215-221. doi:10.1002/aur.2655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34997988/