Grk5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grk5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02321

品系全称

C57BL/6JCya-Grk5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14773-Grk5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grk5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02321) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor kinase 5
基因别称
Gprk5
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018869 | Ensembl: ENSMUST00000003313
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109161Homozygous mutation of this gene results in a decrease in thermal pain sensation. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased response of heart to induced stress.

发表文献

International Immunopharmacology
2023-02
Genetic Arg-304-His substitution in GRK5 protects against sepsis progression by alleviating NF-κB-mediated inflammation
1
GRK5,全称为G蛋白偶联受体激酶5(G protein-coupled receptor kinase 5),是一种在心血管系统中发挥重要作用的蛋白激酶。它主要表达在心脏组织中,并参与调节心血管稳态。GRK5通过抑制G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路,在心脏功能中发挥着关键作用。此外,GRK5还可以转移到细胞核中,参与基因转录和细胞功能的调控。

研究表明,GRK5在多种心血管疾病中发挥着重要作用。例如,在慢性心力衰竭(HF)中,心脏结构的病理重塑是一个主要特征,而GRK5的表达在HF患者的心脏中上调。研究发现,GRK5可以转移到心肌细胞的细胞核中,并通过激活核因子NFAT促进心肌肥厚基因的转录。此外,GRK5还在心脏成纤维细胞的活化中发挥重要作用。研究发现,遗传性GRK5缺失可以抑制血管紧张素II(AngII)介导的成纤维细胞活化,从而减少心脏纤维化和心肌肥厚[1]。

除了心血管疾病,GRK5还与2型糖尿病的发生和发展有关。研究发现,GRK5基因的突变可以影响胰腺β细胞的增殖。β细胞特异性GRK5敲除小鼠表现出葡萄糖耐受性受损和β细胞数量减少,这与细胞周期抑制剂基因Cdkn1a的上调相关。此外,GRK5还通过磷酸化组蛋白去乙酰化酶5(HDAC5)来驱动β细胞增殖,并促进立即早期基因(IEGs)的转录,从而影响2型糖尿病的发生和发展[2]。

GRK5的基因多态性还与乳腺癌的风险相关。研究发现,GRK5基因的Gln41Leu A>T和Arg304His G>A多态性与乳腺癌的易感性相关。携带GRK5 Gln41Leu A>T和Arg304His G>A突变基因的人群,其乳腺癌的易感性更高,且肿瘤分期和分级更差,雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的阴性率也更高[3]。

除了心血管和糖尿病,GRK5还与精神疾病的发生有关。研究发现,社会经济剥夺指数(TDI)与精神疾病的发生有关,而GRK5基因的rs10886438位点与TDI的相互作用对精神疾病的发生也起到重要作用[4]。

GRK5基因的多态性还与冠状动脉旁路移植术(CABG)患者的舒张功能异常相关。研究发现,GRK5基因启动子区的单核苷酸多态性(SNPs)与CABG患者的舒张功能异常有关。其中,T(-678)C T-等位基因构建体表现出最强的启动子激活,并与舒张功能异常相关[5]。

综上所述,GRK5是一种在心血管系统中发挥重要作用的蛋白激酶,参与调节心血管稳态和心脏功能。GRK5的基因多态性还与多种疾病的发生和发展相关,包括心血管疾病、糖尿病、乳腺癌和精神疾病。因此,GRK5可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Eguchi, Akito, Coleman, Ryan, Gresham, Kenneth, Chuprun, J Kurt, Koch, Walter J. . GRK5 is a regulator of fibroblast activation and cardiac fibrosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2012854118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33500351/
2. Sasaki, Shugo, Nian, Cuilan, Xu, Eric E, Luciani, Dan S, Lynn, Francis C. 2023. Type 2 diabetes susceptibility gene GRK5 regulates physiological pancreatic β-cell proliferation via phosphorylation of HDAC5. In iScience, 26, 107311. doi:10.1016/j.isci.2023.107311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37520700/
3. Wu, Binbin, Xing, Tiaosi, Li, Huixin, He, Waner, Li, Bojian. . Association between gene polymorphism of GRK5 and breast cancer risk in Chinese population. In Journal of B.U.ON. : official journal of the Balkan Union of Oncology, 26, 741-746. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34268929/
4. Fassbender, Philipp, Klenke, Stefanie, Omer, Saed, Frey, Ulrich H, Peters, Jürgen. . Polymorphic Variants in the GRK5 Gene Promoter Are Associated With Diastolic Dysfunction in Coronary Artery Bypass Graft Surgery Patients. In Anesthesia and analgesia, 134, 858-868. doi:10.1213/ANE.0000000000005809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34871184/
5. Nanjidsuren, Tsevelmaa, Park, Chae-Won, Sim, Bo-Woong, Kang, Myung-Hwa, Min, Kwan-Sik. . GRK5-Knockout Mice Generated by TALEN-Mediated Gene Targeting. In Animal biotechnology, 27, 223-30. doi:10.1080/10495398.2016.1176032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27565865/

发表文献

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