Lancl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lancl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02319

品系全称

C57BL/6JCya-Lancl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14768-Lancl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lancl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LanC (bacterial lantibiotic synthetase component C)-like 1
基因别称
Gpr69,Gpr69a,p40
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190985 | Ensembl: ENSMUST00000113979
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~38.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336997Mice homozygous for a null mutation exhibit postnatal neurodegeneration with increased oxidative stress and mitochondrial impairment, and reduced male fertility associated with testicular atrophy, asthenospermia, oligospermia, increased male germ cell apoptosis, and spermatozoal oxidative damage.
Lancl1,即Lanthionine synthetase C-like protein 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码一种细胞表面蛋白,参与调控细胞的抗氧化应激、细胞增殖、神经保护和能量代谢等过程。Lancl1的表达受到多种因素的调节,包括神经元活性、神经生长因子、氧化应激和激素等。

Lancl1在肝脏肿瘤的发生发展中起着重要作用。研究表明,Lancl1通过抑制FAM49B与E3泛素连接酶TRIM21的结合,稳定FAM49B的表达,进而抑制Rac1-NADPH氧化酶驱动的活性氧(ROS)的产生,从而促进肿瘤的发生。此外,Lancl1还能够抑制细胞内ROS的产生,促进肿瘤的增殖和生长。在临床研究中,HCC患者中Lancl1和FAM49B的高表达与更晚期的肿瘤阶段、更差的总体生存率和无病生存率相关。抗Lancl1抗体能够抑制HCC细胞的自我更新能力,为HCC的治疗提供了新的策略[1]。

Lancl1在睾丸的发育和精子生成中也发挥着重要作用。研究发现,Lancl1基因在睾丸中特异性高表达,可能影响精子的发育。Lancl1基因的表达下调能够促进M2巨噬细胞极化,维持睾丸内环境稳定。此外,Lancl1基因还能够通过多种信号通路,如P53信号通路和PPAR信号通路,影响睾丸的生殖细胞和间质细胞,干扰精子的正常生成过程[2]。

Lancl1在神经性疼痛中也起着重要作用。研究表明,Lancl1可能是一种保护性因素,miR-6325/LANCL1轴可能参与神经性疼痛的发生和发展。Lancl1与T细胞CD4幼稚细胞的浸润程度呈正相关。Lancl1可能通过调节肥大细胞、巨噬细胞和T细胞等免疫细胞的反应,影响神经损伤的加重[3]。

Lancl1在前列腺癌的发生发展中也有着重要作用。研究发现,Lancl1能够促进前列腺癌细胞的增殖,并保护细胞免受氧化应激的损伤。Lancl1的表达下调能够导致癌细胞凋亡增加。临床数据显示,Lancl1在人类前列腺癌中的表达上调与肿瘤进展相关。Lancl1通过抑制JNK信号通路发挥作用[4]。

Lancl1在男性亚生育中也起着重要作用。研究发现,Lancl1是男性生殖细胞特异性抗氧化基因,其表达下调与人类男性不育相关。Lancl1缺陷小鼠表现出精子氧化损伤和生育能力下降。Lancl1介导的抗氧化反应对于维持小鼠睾丸内环境稳定、从精子发生的开始到维持男性生殖细胞的存活和功能至关重要[5]。

Lancl1在能量代谢中也起着重要作用。研究发现,ABA/LANCL1/2激素/受体系统控制着白色和棕色脂肪细胞的褐变和能量消耗。Lancl1/2的过表达增加了线粒体数量、基础和最大呼吸速率、质子梯度消散和褐变相关基因的转录。ABA/LANCL系统控制着人类棕色和“米色”脂肪细胞的产热,作用于调节能量代谢、线粒体功能和产热的关键信号通路的上游[6]。

Lancl1在神经保护中也起着重要作用。研究发现,Lancl1能够促进运动神经元的存活,延长ALS小鼠的寿命。Lancl1的过表达能够恢复ALS模型小鼠中受损的AKT活性。Lancl1通过一种替代机制调节神经元的存活,为ALS的治疗提供了新的靶点[7]。

Lancl1通过Sirt3介导的线粒体功能保护作用来减轻缺血诱导的氧化应激。Lancl1的表达受到发育和活动的影响,其过表达能够保护神经元免受氧化应激的损伤。Lancl1通过激活Akt-PGC-1α-Sirt3通路来保护神经元,可能具有治疗缺血性卒中的潜在价值[8]。

Lancl1在肥胖的发生发展中起着重要作用。研究发现,HFD诱导的肥胖与下丘脑炎症和氧化应激平行发生,但它们之间的相关性尚未明确。Lancl1在下丘脑中的抗氧化防御受损会加重HFD诱导的下丘脑炎症和肥胖进展。PGC-1α是关键的转录辅激活因子,与SP1相互作用,调节下丘脑LanCL1的转录。PGC-1α-SP1-LanCL1轴在下丘脑炎症和氧化应激的发生发展中起着关键作用[9]。

Lancl1是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它参与调控细胞的抗氧化应激、细胞增殖、神经保护和能量代谢等过程。Lancl1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Hongyang, Tsui, Yu-Man, Ho, Daniel Wai-Hung, Lyu, Xueying, Ng, Irene Oi-Lin. 2023. LANCL1, a cell surface protein, promotes liver tumor initiation through FAM49B-Rac1 axis to suppress oxidative stress. In Hepatology (Baltimore, Md.), 79, 323-340. doi:10.1097/HEP.0000000000000523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540188/
2. Lu, Jiangting, Liao, Jinling, Qin, Min, Chen, Yang, Cheng, Jiwen. 2022. Single-Cell RNAseq Resolve the Potential Effects of LanCL1 Gene in the Mouse Testis. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11244135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36552898/
3. Shi, Yu, Zhang, XueFei, Fang, Qian, Liu, Wei, Wu, Wen. 2022. LANCL1 as the Key Immune Marker in Neuropathic Pain. In Neural plasticity, 2022, 9762244. doi:10.1155/2022/9762244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35510269/
4. Wang, Jianqing, Xiao, Qianyi, Chen, Xu, Fan, Caibin, Ding, Guanxiong. 2018. LanCL1 protects prostate cancer cells from oxidative stress via suppression of JNK pathway. In Cell death & disease, 9, 197. doi:10.1038/s41419-017-0207-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29416001/
5. Huang, Chao, Yang, Chengcheng, Pang, Dejiang, Xiao, Bo, Chen, Zhengli. 2022. Animal models of male subfertility targeted on LanCL1-regulated spermatogenic redox homeostasis. In Lab animal, 51, 133-145. doi:10.1038/s41684-022-00961-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35469022/
6. Spinelli, Sonia, Cossu, Vanessa, Passalacqua, Mario, Sturla, Laura, Zocchi, Elena. 2023. The ABA/LANCL1/2 Hormone/Receptor System Controls Adipocyte Browning and Energy Expenditure. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36834900/
7. Tan, Honglin, Chen, Mina, Pang, Dejiang, Worley, Paul F, Xiao, Bo. 2019. LanCL1 promotes motor neuron survival and extends the lifespan of amyotrophic lateral sclerosis mice. In Cell death and differentiation, 27, 1369-1382. doi:10.1038/s41418-019-0422-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31570855/
8. Xie, Zhen, Cao, Bing-Qing, Wang, Tao, Gao, Wen-Jie, Hui, Hao. 2018. LanCL1 attenuates ischemia-induced oxidative stress by Sirt3-mediated preservation of mitochondrial function. In Brain research bulletin, 142, 216-223. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30075199/
9. Shi, Shuai, Wang, Jichen, Gong, Huan, Chen, Zhengli, Huang, Chao. 2024. PGC-1α-Coordinated Hypothalamic Antioxidant Defense Is Linked to SP1-LanCL1 Axis during High-Fat-Diet-Induced Obesity in Male Mice. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13020252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38397850/