Gpm6b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpm6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02310

品系全称

C57BL/6JCya-Gpm6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14758-Gpm6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpm6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02310) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein m6b
基因别称
Gpm6,M6B
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177956 | Ensembl: ENSMUST00000112223
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~10.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107672Mice null for this gene display axon-myelin interface irregularities but do not show motor function defects.
Gpm6b,也称为Glycoprotein M6B,是一种编码膜糖蛋白的基因,属于蛋白脂蛋白家族。该基因在神经元、少突胶质细胞和部分星形胶质细胞中富集表达,主要存在于中枢神经系统中。Gpm6b被认为在神经元分化、髓鞘形成以及通过内化作用失活血清素转运蛋白等方面发挥作用。最近的人类全基因组关联研究(GWAS)表明,膜糖蛋白(包括GPM6B和GPM6A)可能参与调节与精神疾病相关的性状,如神经质、抑郁情绪和延迟折扣[1]。小鼠研究也表明Gpm6b与感觉运动门控和血清素能信号调节有关。

在行为灵活性方面,Gpm6b突变体在延迟折扣任务中表现出缺陷,而在奖励敏感性方面则有所增强,从而促进了行为灵活性和在概率反转学习任务中的表现[1]。这些数据进一步阐明了Gpm6b在决策行为中的作用,这些行为与多种精神疾病相关。

除了在神经系统中发挥作用外,Gpm6b还在骨形成过程中发挥重要作用。研究发现,GPM6B在成骨细胞分化过程中显著上调。沉默GPM6B表达会导致人骨髓间充质干细胞(hMSCs)的碱性磷酸酶(ALP)活性降低,并减少细胞外基质(ECM)的矿化。此外,GPM6B沉默还导致与细胞骨架组织和生物发生相关的基因表达发生显著变化[2]。

Gpm6b还可能参与调节骨关节炎(OA)的发生发展。研究发现,GPM6B在OA患者的滑膜组织中表达,且其表达水平与OA的进展相关。GPM6B敲低可以减少OA患者原代滑膜成纤维细胞(FLS)中的炎症因子表达,并降低细胞增殖和细胞外基质金属蛋白酶的表达[3]。

此外,Gpm6b还可能是一种新的淋巴白血病相关癌基因。研究发现,GPM6A和GPM6B在人类B细胞恶性肿瘤中表达水平异常,且过表达这两种蛋白可以导致细胞骨架的改变和细胞增殖能力的增强[4]。

在前列腺癌中,GPM6B的表达水平与临床分期、T分类、淋巴结转移和远处转移相关,且高表达GPM6B的患者预后更好。GPM6B过表达可以抑制前列腺癌细胞的增殖,而血清素处理可以增强前列腺癌细胞系的增殖,而氟西汀可以逆转这种结果[5]。

综上所述,Gpm6b是一种重要的基因,参与调节神经系统的功能和骨形成过程,并可能与多种疾病的发生发展相关,包括精神疾病、骨关节炎、淋巴白血病和前列腺癌。深入研究Gpm6b的功能和作用机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sanchez-Roige, Sandra, Barnes, Samuel A, Mallari, Jazlene, Polesskaya, Oksana, Palmer, Abraham A. 2022. A mutant allele of glycoprotein M6-B (Gpm6b) facilitates behavioral flexibility but increases delay discounting. In Genes, brain, and behavior, 21, e12800. doi:10.1111/gbb.12800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35243767/
2. Drabek, Ksenija, van de Peppel, Jeroen, Eijken, Marco, van Leeuwen, Johannes P T M. . GPM6B regulates osteoblast function and induction of mineralization by controlling cytoskeleton and matrix vesicle release. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 26, 2045-51. doi:10.1002/jbmr.435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21638316/
3. Feng, Chongyang, Liu, Lin, Zhang, Jinxue, Li, Hongbo, Ding, Yong. 2024. Investigation of GPM6B as a novel therapeutic target in Osteoarthritis. In Arthritis research & therapy, 26, 200. doi:10.1186/s13075-024-03430-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39533432/
4. Charfi, Cyndia, Edouard, Elsy, Rassart, Eric. 2014. Identification of GPM6A and GPM6B as potential new human lymphoid leukemia-associated oncogenes. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 37, 179-91. doi:10.1007/s13402-014-0171-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24916915/
5. He, Siyuan, Huang, Zhenlin, Li, Xiang, Liu, Bowen, Jia, Zhankui. 2020. GPM6B Inhibit PCa Proliferation by Blocking Prostate Cancer Cell Serotonin Absorptive Capacity. In Disease markers, 2020, 8810756. doi:10.1155/2020/8810756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33294057/