Gpr3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02307

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14748-Gpr3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 3
基因别称
Gpcr20,Gpcr21,Gpcr3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008154 | Ensembl: ENSMUST00000052090
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101908Mice homozygous for one allele display an increased thermal nociceptive threshold while females homozygous for another allele display age-related reproductive failure due to ovulation of a progressively increasing proportion of developmentally incompetent oocytes.
Gpr3(G蛋白偶联受体3)是一种G蛋白偶联受体,属于A类rhodopsin型受体家族。它在多种细胞类型中表达,包括肝细胞、卵母细胞、神经元和免疫细胞等。Gpr3的功能与其所在的细胞类型和信号通路有关,参与调控多种生物学过程,如代谢、发育、免疫和神经信号传递等。

在肝脏中,Gpr3在库普弗细胞中表达,库普弗细胞是肝脏中的巨噬细胞,在脂肪肝疾病中发挥重要作用。研究表明,Gpr3的激活可以刺激库普弗细胞中的糖酵解,并保护小鼠免受肥胖和脂肪肝疾病的影响。Gpr3激活通过形成β-arrestin2和关键糖酵解酶的复合物以及糖酵解基因的转录来增加糖酵解。在肥胖小鼠模型中,Gpr3的激活可以减少炎症并抑制高脂肪饮食引起的肥胖和肝脏病理性变化。在人类脂肪肝活检中,Gpr3的激活可以增加糖酵解基因的表达并减少炎症基因的表达。这些发现表明,Gpr3的激活是库普弗细胞代谢重编程的关键机制,也是治疗脂肪肝疾病的潜在方法[1]。

在生殖系统中,Gpr3主要在卵母细胞中表达,并在卵巢卵泡的早期发育中发挥作用。Gpr3对于维持小鼠卵母细胞的有丝分裂阻滞至关重要,因此被认为是早发性卵巢功能不全(POI)的候选基因。然而,研究表明,Gpr3基因突变并不是中国女性POI的常见原因[2]。然而,最近的研究发现,Gpr3的罕见突变与POI相关,这表明Gpr3在POI的发生发展中可能具有重要作用[3]。

在免疫系统中,Gpr3在T细胞中表达,并参与免疫调节。研究表明,Gpr3在T细胞受刺激后表达上调,并抑制效应T细胞的活化。Gpr3的缺失导致自发性效应T细胞活化,表明Gpr3在抑制效应T细胞活化中发挥重要作用[4]。

在中枢神经系统中,Gpr3在多种神经元中表达,并参与神经信号传递和钙信号调控。研究表明,Gpr3与神经元钙结合蛋白2(NECAB2)共表达,并在特定区域的中枢神经系统中调节钙信号传递。Gpr3的缺失导致神经功能障碍,表明Gpr3在中枢神经系统中发挥重要作用[5]。

Gpr3还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关。研究表明,Gpr3可以增强淀粉样前体蛋白(APP)的加工,产生神经毒性β-淀粉样蛋白(Aβ)。Gpr3与APP和β-arrestin2相互作用,促进APP的加工和Aβ的产生。Gpr3的缺失可以减少Aβ的产生,表明Gpr3在AD的发生发展中可能具有重要作用[6]。

综上所述,Gpr3是一种多功能受体,在多种细胞类型中表达,并参与调控多种生物学过程。Gpr3在肝脏、生殖系统、免疫系统和中枢神经系统中发挥重要作用,与多种疾病的发生发展相关。深入研究Gpr3的功能和机制,有助于开发新的治疗方法,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dong, Ting, Hu, Guangan, Fan, Zhongqi, Lv, Guoyue, Chen, Jianzhu. 2024. Activation of GPR3-β-arrestin2-PKM2 pathway in Kupffer cells stimulates glycolysis and inhibits obesity and liver pathogenesis. In Nature communications, 15, 807. doi:10.1038/s41467-024-45167-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280848/
2. Zhou, Sirui, Wang, Binbin, Ni, Feng, Cao, Yunxia, Ma, Xu. 2009. GPR3 may not be a potential candidate gene for premature ovarian failure. In Reproductive biomedicine online, 20, 53-5. doi:10.1016/j.rbmo.2009.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20158988/
3. Ren, Shuting, Zhang, Feng, Shang, Lingyue, Zhang, Xiaojin, Wu, Yanhua. 2023. Rare variants in GPR3 in POI patients: a case series with review of literature. In Journal of ovarian research, 16, 210. doi:10.1186/s13048-023-01282-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37919810/
4. Shiraki, Hiroko, Tanaka, Shigeru, Guo, Yun, Yasuda, Tomoharu, Sakai, Norio. 2022. Potential role of inducible GPR3 expression under stimulated T cell conditions. In Journal of pharmacological sciences, 148, 307-314. doi:10.1016/j.jphs.2022.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177210/
5. Ikawa, Fumiaki, Tanaka, Shigeru, Harada, Kana, Maruyama, Hirofumi, Sakai, Norio. 2020. Detailed neuronal distribution of GPR3 and its co-expression with EF-hand calcium-binding proteins in the mouse central nervous system. In Brain research, 1750, 147166. doi:10.1016/j.brainres.2020.147166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33075309/
6. Nelson, Christopher D, Sheng, Morgan. 2013. Gpr3 stimulates Aβ production via interactions with APP and β-arrestin2. In PloS one, 8, e74680. doi:10.1371/journal.pone.0074680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24069330/