Cmklr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cmklr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02306

品系全称

C57BL/6NCya-Cmklr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14747-Cmklr1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cmklr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chemerin chemokine-like receptor 1
基因别称
ChemR23,DEZ,Gpcr27,mcmklr1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008153 | Ensembl: ENSMUST00000047936
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109603Homozygous null mice have defects in immunomodulation of monocyte and neutriphils by chemerin
CMKLR1,也称为ChemR23,是一种G蛋白偶联受体,编码其基因的名称为Cmklr1。该受体最初被认为是孤儿受体,但随着研究的深入,发现其与多种生物学过程密切相关,包括免疫调节、脂肪生成、血管生成和炎症反应。CMKLR1的配体是Chemerin,一种多功能的脂肪因子,具有趋化因子、脂肪因子和血管生成因子的特性。CMKLR1在多种细胞类型中表达,包括巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和边界细胞,其在免疫反应中起着重要的调节作用[1]。

研究表明,CMKLR1在癌症中具有双重作用。一方面,CMKLR1可以招募先天免疫细胞,如巨噬细胞和树突状细胞,从而抑制肿瘤的生长和扩散。另一方面,CMKLR1还可以通过激活内皮细胞血管生成,促进肿瘤的生长和转移[2]。因此,CMKLR1在癌症中的作用是复杂的,需要进一步研究。

CMKLR1的另一个重要配体是Resolving E1,一种抗炎脂质介质。Resolving E1激活CMKLR1可以抑制白细胞的浸润和促炎基因的表达,从而发挥抗炎作用[3]。此外,CMKLR1还与多种趋化因子受体相互作用,如CCR2、GPR1和CCRL2,从而影响免疫细胞的功能和迁移[4]。

研究发现,CMKLR1在骨髓来源的间充质干细胞(MSCs)中表达上调。RARRES2,一种CMKLR1的配体,可以刺激MSCs的特异性迁移。这表明CMKLR1/RARRES2轴可能在MSCs的募集和分化中发挥重要作用[4]。

在糖尿病心肌病(DCM)中,Chemerin/CMKLR1轴通过激活NLRP3炎症小体促进炎症和细胞焦亡。沉默CMKLR1可以减少心肌炎症、纤维化、肥大和焦亡,并改善心脏功能[5]。

此外,CMKLR1在卵巢功能和脂质积累中也发挥着重要作用。CMKLR1基因敲除小鼠可以抑制高剂量二氢睾酮(DHT)诱导的卵巢功能障碍,并减少DHT诱导的脂肪细胞增大[6]。同时,CMKLR1基因敲除小鼠还可以通过调节雄激素受体(AR)和脂肪细胞标记物的mRNA表达,影响脂肪组织的发育和肥胖的发生[6]。

最后,CMKLR1在类风湿性关节炎(RA)中与胰岛素抵抗(IR)相关。RA患者中,CMKLR1的表达与炎症标志物相关,而其配体Chemerin的水平与IR相关。这表明CMKLR1/Chemerin轴可能在RA的免疫病理发生和IR的发展中发挥重要作用[7]。

综上所述,CMKLR1是一种多功能的G蛋白偶联受体,在免疫调节、脂肪生成、血管生成和炎症反应中发挥着重要作用。CMKLR1在多种疾病中具有潜在的治疗价值,包括癌症、糖尿病心肌病、肥胖和类风湿性关节炎。CMKLR1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Laffranchi, Mattia, Schioppa, Tiziana, Sozio, Francesca, Sozzani, Silvano, Del Prete, Annalisa. 2024. Chemerin in immunity. In Journal of leukocyte biology, , . doi:10.1093/jleuko/qiae181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39228313/
2. Treeck, Oliver, Buechler, Christa, Ortmann, Olaf. 2019. Chemerin and Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31370263/
3. Yoshimura, Teizo, Oppenheim, Joost J. 2010. Chemokine-like receptor 1 (CMKLR1) and chemokine (C-C motif) receptor-like 2 (CCRL2); two multifunctional receptors with unusual properties. In Experimental cell research, 317, 674-84. doi:10.1016/j.yexcr.2010.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21056554/
4. Cho, Hee-Yeon, Lee, Sooho, Park, Ji-Hong, Kweon, HaeYong, Kang, Dongchul. 2022. Competitive Hybridization of a Microarray Identifies CMKLR1 as an Up-Regulated Gene in Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Compared to Human Embryonic Fibroblasts. In Current issues in molecular biology, 44, 1497-1512. doi:10.3390/cimb44040102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723360/
5. Xie, Yebin, Huang, Yu, Ling, Xiaoyu, Wang, Min, Luo, Beibei. 2020. Chemerin/CMKLR1 Axis Promotes Inflammation and Pyroptosis by Activating NLRP3 Inflammasome in Diabetic Cardiomyopathy Rat. In Frontiers in physiology, 11, 381. doi:10.3389/fphys.2020.00381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32390873/
6. Kennedy, Amanda J, Davenport, Anthony P. 2017. International Union of Basic and Clinical Pharmacology CIII: Chemerin Receptors CMKLR1 (Chemerin1) and GPR1 (Chemerin2) Nomenclature, Pharmacology, and Function. In Pharmacological reviews, 70, 174-196. doi:10.1124/pr.116.013177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29279348/
7. Diaz-Rubio, Gustavo Ignacio, Corona-Meraz, Fernanda-Isadora, Madrigal-Ruiz, Perla-Monserrat, Pizano-Martínez, Oscar-Enrique, Navarro-Hernández, Rosa-Elena. 2021. CCR2/CCL2 and CMKLR1/RvE1 chemokines system levels are associated with insulin resistance in rheumatoid arthritis. In PloS one, 16, e0246054. doi:10.1371/journal.pone.0246054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33508012/