Gpr65-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr65-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02304

品系全称

C57BL/6NCya-Gpr65em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14744-Gpr65-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr65-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02304) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G-protein coupled receptor 65
基因别称
Dig1,Gpcr25,TDAG8
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008152 | Ensembl: ENSMUST00000075072
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108031Homozygous mutant mice have thymocytes and splenocytes that are insensitive to pH-dependent cAMP production.

发表文献

Military Medical Research
2023-11
Targeting GPR65 alleviates hepatic inflammation and fibrosis by suppressing the JNK and NF-κB pathways
1
Gpr65,也称为T细胞死亡相关基因8(TDAG8),是一种G蛋白偶联受体(GPCR),主要在免疫细胞中表达。Gpr65作为一种pH感应GPCR,在维持肠道稳态、调节炎症反应和免疫应答中发挥重要作用。Gpr65通过感知肠道环境中的pH变化,激活下游信号通路,影响免疫细胞的分化和功能。

根据相关研究,Gpr65在炎症性肠病(IBD)的发生发展中起着关键作用。研究表明,Gpr65基因多态性与IBD的易感性相关,Gpr65的表达水平与IBD患者的疾病活动性呈正相关。在IBD患者的炎症肠道黏膜中,Gpr65的表达显著升高。Gpr65通过TNF-α-caspase 3/8信号通路在CD4+ T细胞中上调表达,促进Th1和Th17细胞的分化,从而加剧肠道炎症反应。此外,Gpr65的缺失可以改善TNBS诱导的急性小鼠结肠炎和慢性结肠炎,表现为结肠黏膜中Th1和Th17细胞免疫反应的减弱以及CD4+ T细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的浸润减少[1]。

除了在IBD中的作用,Gpr65还与肠道菌群、自噬和肿瘤微环境等密切相关。研究显示,肠道菌群和自噬功能的紊乱可以影响Gpr65的表达和功能,进而影响肠道炎症反应。此外,Gpr65在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。在胶质瘤中,Gpr65作为M2巨噬细胞相关模块的枢纽基因,其表达与胶质瘤的恶性和不良预后相关。Gpr65在巨噬细胞中高表达,而非肿瘤细胞,抑制Gpr65可以减少巨噬细胞对胶质瘤细胞的极化反应,并打破其恶性合作[2]。在骨肉瘤中,Gpr65的表达显著降低,与骨肉瘤患者的转移率和不良预后相关。Gpr65的低表达导致免疫逃逸和增殖抑制的通路受损,从而促进骨肉瘤的进展[3]。

综上所述,Gpr65作为一种pH感应GPCR,在免疫应答和肠道炎症反应中发挥重要作用。Gpr65的表达和功能异常与IBD、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关。深入研究Gpr65的生物学功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Ritian, Wu, Wei, Chen, Huimin, Sun, Mingming, Liu, Zhanju. . GPR65 promotes intestinal mucosal Th1 and Th17 cell differentiation and gut inflammation through downregulating NUAK2. In Clinical and translational medicine, 12, e771. doi:10.1002/ctm2.771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35343079/
2. Fan, Jikang, Liu, Jie, Zhang, Bin, Li, Tao, Yang, Xuejun. 2024. GPR65 contributes to constructing immunosuppressive microenvironment in glioma. In Neurosurgical review, 47, 417. doi:10.1007/s10143-024-02633-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123083/
3. Qi, Jin, Liu, Sihang, Zhang, Zhirui. 2024. What role does GPR65 play in the progression of osteosarcoma? Its mechanism and clinical significance. In Cancer cell international, 24, 31. doi:10.1186/s12935-024-03216-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218960/

发表文献

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