Gpaa1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpaa1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02299

品系全称

C57BL/6JCya-Gpaa1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14731-Gpaa1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpaa1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02299) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GPI anchor attachment protein 1
基因别称
mGAA1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010331 | Ensembl: ENSMUST00000023221
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gpaa1,即Glycosylphosphatidylinositol Anchor Attachment Protein 1,是一种在细胞内质网(ER)中催化糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定到蛋白质上的关键因子。GPI锚定是一种重要的蛋白质修饰方式,它通过在蛋白质的C端添加GPI锚,使得蛋白质能够锚定在细胞膜上,从而影响其定位、稳定性和功能。Gpaa1是GPI转酰胺酶复合物的亚基之一,该复合物负责将GPI锚与蛋白质的C端连接起来,从而实现蛋白质的锚定。

Gpaa1在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)、肝细胞癌(HCC)、胃癌和结直肠癌。研究表明,Gpaa1在卵巢癌中能够促进CD24的表达,CD24是一种免疫检查点分子,通过与肿瘤相关巨噬细胞上的Siglec10受体相互作用,向巨噬细胞发出“不要吃我”的信号,从而逃避巨噬细胞的吞噬。通过基因组-wide CRISPR knockout筛选,研究人员发现Gpaa1能够正调控CD24在细胞表面的表达。遗传性Gpaa1缺失可以消除CD24在细胞表面的表达,增强巨噬细胞介导的吞噬作用,并抑制小鼠卵巢肿瘤的生长。此外,研究表明,氨基肽酶抑制剂Bestatin可以与Gpaa1结合,阻断GPI的锚定,导致CD24细胞表面表达减少,增强巨噬细胞介导的吞噬作用,并抑制卵巢肿瘤的生长[1]。

在儿童ALL中,Gpaa1的表达水平显著高于健康志愿者,并且与儿童ALL的预后密切相关。高表达Gpaa1的儿童ALL患者具有较低的总体生存率。此外,Gpaa1的敲低能够显著降低儿童ALL细胞的增殖和转移能力。研究发现,Gpaa1可能通过激活c-myc来促进儿童ALL的恶性进展[2]。

在HCC中,Gpaa1的表达水平显著升高。敲低Gpaa1能够明显抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并降低MMP2和MMP9的水平。研究发现,剪接因子(SF)3B4可以与Gpaa1结合,并且SF3B4的表达水平与Gpaa1呈正相关。进一步的研究发现,过表达SF3B4可以逆转Gpaa1敲低对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响[3]。

在胃癌中,Gpaa1的表达水平显著升高,并且与ERBB2的表达相关。Gpaa1的过表达能够显著促进胃癌细胞的增殖和转移。机制研究表明,Gpaa1通过上调GPI锚定蛋白的表达,增强ERBB信号通路,从而促进胃癌的进展[4]。

在结直肠癌中,Gpaa1的表达水平显著高于正常黏膜组织。Gpaa1的过表达能够显著增加结直肠癌细胞穿透Matrigel膜的能力。此外,免疫沉淀和质谱分析证实了Gpaa1与其相互作用蛋白的存在[7]。

此外,Gpaa1的基因突变还与糖基磷脂酰肌醇生物合成缺陷15(GPIBD15)相关。GPIBD15是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其主要临床表现包括智力障碍、肌张力减退、癫痫和脑萎缩。研究发现,Gpaa1的基因突变导致GPI锚定蛋白的缺乏,从而影响细胞的正常功能[5,6]。

综上所述,Gpaa1在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、儿童ALL、HCC、胃癌和结直肠癌。Gpaa1的过表达可以促进肿瘤的进展,而Gpaa1的基因突变则与GPIBD15相关。因此,Gpaa1可能成为一种潜在的治疗靶点,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mishra, Alok K, Ye, Tianyi, Banday, Shahid, Malonia, Sunil K, Green, Michael R. 2024. Targeting the GPI transamidase subunit GPAA1 abrogates the CD24 immune checkpoint in ovarian cancer. In Cell reports, 43, 114041. doi:10.1016/j.celrep.2024.114041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38573857/
2. Zhang, J-X, Wang, J-H, Sun, X-G, Hou, T-Z. . GPAA1 promotes progression of childhood acute lymphoblastic leukemia through regulating c-myc. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 4931-4939. doi:10.26355/eurrev_202005_21182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432756/
3. Ge, Song, Zhang, Qiang, Yang, Xiaoyong. 2022. GPAA1 promotes the proliferation, invasion and migration of hepatocellular carcinoma cells by binding to RNA-binding protein SF3B4. In Oncology letters, 23, 160. doi:10.3892/ol.2022.13280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35399327/
4. Zhang, Xiao-Xin, Ni, Bo, Li, Qing, Zhu, Chun-Chao, Zhang, Zhi-Gang. 2019. GPAA1 promotes gastric cancer progression via upregulation of GPI-anchored protein and enhancement of ERBB signalling pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 214. doi:10.1186/s13046-019-1218-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31118109/
5. Fontana, Paolo, Budillon, Alberto, Simeone, Domenico, Limongelli, Giuseppe, Scarano, Gioacchino. 2023. A Novel Homozygous GPAA1 Variant in a Patient with a Glycosylphosphatidylinositol Biosynthesis Defect. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14071444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37510348/
6. Chen, Qiu-Rong, Zhang, Zhen-Jie, Lu, Yi-Xiu, Yuan, Sun-Bi-Xin, Li, Ji. . [Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis deficiency 15 caused by GPAA1 gene mutation: a rare disease study]. In Zhongguo dang dai er ke za zhi = Chinese journal of contemporary pediatrics, 25, 1276-1281. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2307114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38112147/
7. Chen, G, Li, S Y, Cai, H Y, Zuo, F Y. 2014. Enhanced expression and significance of glycosylphosphatidylinositol anchor attachment protein 1 in colorectal cancer. In Genetics and molecular research : GMR, 13, 499-507. doi:10.4238/2014.January.21.19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24535878/