Lrp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02296

品系全称

C57BL/6JCya-Lrp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14725-Lrp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02296) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein 2
基因别称
D230004K18Rik,Gp330,Megalin,b2b1625.2Clo
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081088 | Ensembl: ENSMUST00000080953
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~11
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95794Homozygotes for a targeted null mutation exhibit lung and kidney epithelial defects, impaired B12 uptake, reduced proliferation of the neuroepithelium resulting in lack of olfactory bulbs, forebrain fusions, ventricular defects, and perinatal lethality.
Lrp2(低密度脂蛋白受体相关蛋白2),也被称为megalin,是一种多功能细胞表面受体,属于低密度脂蛋白受体(LDLR)家族。LRP2在多种组织中表达,包括肾脏、甲状腺、乳腺和肠道,并在吸收性上皮细胞中发挥关键作用。LRP2参与多种生物学过程,包括受体介导的内吞作用、细胞分化、能量代谢、细胞凋亡、趋化性、细胞迁移和先天免疫[1]。

LRP2是一种具有8条β折叠股结构的抗平行、对称的β桶状折叠结构,属于典型的脂质运载蛋白家族。最初,LRP2被认为是一种循环蛋白,其功能是转运小的疏水性分子。然而,LRP2敲除小鼠的研究表明,LRP2具有抑菌特性,并通过捕获细菌的铁载体在先天免疫中发挥关键作用。此外,LRP2还参与细胞分化、能量消耗、细胞死亡、趋化性、细胞迁移等多种生物学过程的调控[1]。

在肿瘤学方面,LRP2的表达与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。LRP2在多种肿瘤组织中表达下调,包括肾细胞癌、甲状腺癌、乳腺癌和间皮瘤。LRP2的低表达与肿瘤细胞的去分化和患者不良预后相关[4]。LRP2的低表达与肿瘤细胞对化疗药物的抵抗性和免疫逃逸相关。LRP2的低表达还与肿瘤细胞的侵袭和转移相关[4]。

LRP2在神经管发育中也发挥重要作用。LRP2敲除小鼠的神经管不能正常闭合,导致神经管缺陷[5]。LRP2介导叶酸在发育中的神经管中的摄取,叶酸对神经管闭合至关重要[5]。LRP2的表达与母体叶酸和维生素B12水平相关,这些营养素对神经管发育至关重要[3]。

LRP2的表达还与心血管疾病相关。LRP2的基因多态性与心血管疾病的易感性相关。LRP2在肺动脉高压中发挥重要作用,通过调节脂质代谢、氧化应激、血小板衍生生长因子、转化生长因子β1、Wnt、载脂蛋白E、骨形态发生蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ等多种通路影响肺血管的病理过程[2]。

LRP2的表达还与神经退行性疾病相关。LRP2的基因多态性与认知功能相关。LRP2在多种神经组织中表达,包括大脑和视网膜。LRP2可能参与神经退行性疾病的病理过程,如阿尔茨海默病[6]。

LRP2的表达还与眼部疾病相关。LRP2的基因突变与非综合征性共同性斜视相关。LRP2的基因突变还与常染色体隐性Stickler综合征相关,这是一种影响眼睛、耳朵、关节、面部和腭部的遗传性疾病[7][8]。

综上所述,LRP2是一种重要的多功能细胞表面受体,参与多种生物学过程,包括受体介导的内吞作用、细胞分化、能量代谢、细胞凋亡、趋化性、细胞迁移和先天免疫。LRP2在肿瘤学、神经管发育、心血管疾病、神经退行性疾病和眼部疾病中发挥重要作用。LRP2的研究有助于深入理解LRP2的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Schröder, Sarah K, Gasterich, Natalie, Weiskirchen, Sabine, Weiskirchen, Ralf. 2023. Lipocalin 2 receptors: facts, fictions, and myths. In Frontiers in immunology, 14, 1229885. doi:10.3389/fimmu.2023.1229885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37638032/
2. Calvier, Laurent, Herz, Joachim, Hansmann, Georg. 2022. Interplay of Low-Density Lipoprotein Receptors, LRPs, and Lipoproteins in Pulmonary Hypertension. In JACC. Basic to translational science, 7, 164-180. doi:10.1016/j.jacbts.2021.09.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35257044/
3. K, Rebekah Prasoona, T, Sunitha, B, Srinadh, T, Muni Kumari, A, Jyothy. 2018. LRP2 gene variants and their haplotypes strongly influence the risk of developing neural tube defects in the fetus: a family-triad study from South India. In Metabolic brain disease, 33, 1343-1352. doi:10.1007/s11011-018-0242-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29728895/
4. Rasmussen, Martin Q, Tindbæk, Gitte, Nielsen, Morten Muhlig, Degn, Søren E, Madsen, Mette. 2023. Epigenetic Silencing of LRP2 Is Associated with Dedifferentiation and Poor Survival in Multiple Solid Tumor Types. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15061830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36980716/
5. Kur, Esther, Mecklenburg, Nora, Cabrera, Robert M, Willnow, Thomas E, Hammes, Annette. 2014. LRP2 mediates folate uptake in the developing neural tube. In Journal of cell science, 127, 2261-8. doi:10.1242/jcs.140145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24639464/
6. Chow, Helene Højsgaard, Talbot, Jacob, Marstrand, Lisbet, Bach Søndergaard, Helle, Sellebjerg, Finn. 2021. Smoking, cardiovascular risk factors and LRP2 gene variation: Associations with disease severity, cognitive function and brain structure in primary progressive multiple sclerosis. In Multiple sclerosis and related disorders, 56, 103296. doi:10.1016/j.msard.2021.103296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678704/
7. Wang, Yue, Chen, Xuejuan, Jiang, Tao, Hu, Zhibin, Liu, Hu. 2021. Expanding the phenotypic spectrum of mutations in LRP2: a novel candidate gene of non-syndromic familial comitant strabismus. In Journal of translational medicine, 19, 495. doi:10.1186/s12967-021-03155-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872573/
8. Nixon, Thomas R W, Richards, Allan J, Martin, Howard, Alexander, Philip, Snead, Martin P. 2022. Autosomal Recessive Stickler Syndrome. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13071135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35885918/