Gp1ba-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gp1ba-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02295

品系全称

C57BL/6JCya-Gp1baem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14723-Gp1ba-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gp1ba-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02295) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein 1b, alpha polypeptide
基因别称
GP-Ib alpha,GPIba,GPIbalpha
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010326 | Ensembl: ENSMUST00000055184
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333744Homozygotes for a targeted null mutation exhibit prolonged bleeding times and reduced numbers of enlarged platelets. Heterozygotes have intermediate numbers of platelets.
GP1BA基因编码的GPIbα是血小板表面GPIb-IX-V复合物的α亚单位,该复合物是血小板与血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)结合的主要受体,对于血小板粘附和聚集至关重要。GPIbα的异常会导致血小板功能受损,进而引发出血性疾病,如伯纳德-苏利埃综合征(Bernard-Soulier syndrome,BSS)。BSS是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为巨血小板减少、出血时间延长和异常大的血小板。BSS的发病机制主要涉及编码GPIb-IX-V复合物的基因突变,包括GP1BA、GP1BB和GP9基因[1,2,3,5,6,8]。

目前,已发现多种GP1BA基因突变与BSS相关,这些突变可能导致GPIbα表达降低、功能异常或结构改变,进而影响GPIb-IX-V复合物的形成和功能。例如,Zhang等人报道了两个新的GP1BA基因杂合突变(c.95_101del和c.1012del),导致患者血小板表面GPIbα表达显著降低,血小板聚集功能受损[2]。此外,Ma等人发现一个GP1BA基因单等位基因错义突变(c.97T>A),导致患者GPIbα N端结构域发生改变,可能影响蛋白质功能[3]。另外,Özdemir等人报道了一个新的GP1BA基因纯合突变(c.243C>A),导致患者血小板数量显著减少,而GPIX表达正常[5]。这些研究结果表明,GP1BA基因突变类型多样,可能通过不同机制导致BSS的发生。

除了BSS,GP1BA基因突变还可能与其他疾病相关。例如,Mishra等人发现GP1BA基因变异与缺血性卒中的发生相关,可能是缺血性卒中的潜在治疗靶点[4]。此外,Dogra等人发现GP1BA基因多态性(VNTR)与急性心肌梗死(AMI)的发生相关,具有保护作用[7]。这些研究结果表明,GP1BA基因突变可能与多种疾病的发生相关,但其具体机制尚需进一步研究。

近年来,基因治疗技术为BSS的治疗提供了新的思路。例如,Martinez-Navajas等人利用基因编辑工具构建了GP9基因敲除的人源细胞模型,并开发了一种新型慢病毒载体,能够纠正GP9敲除细胞中GPIX的表达、定位和功能,从而改善BSS表型[6]。这些研究结果表明,基因治疗技术有望成为BSS等遗传性出血性疾病的有效治疗方法。

综上所述,GP1BA基因编码的GPIbα在血小板功能中发挥重要作用。GP1BA基因突变可能导致BSS等出血性疾病的发生,其突变类型多样,可能通过不同机制影响GPIb-IX-V复合物的形成和功能。此外,GP1BA基因突变还可能与缺血性卒中等其他疾病相关。基因治疗技术为BSS等遗传性出血性疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Othman, Maha, Emsley, Jonas. 2017. Gene of the issue: GP1BA gene mutations associated with bleeding. In Platelets, 28, 832-836. doi:10.1080/09537104.2017.1361526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961024/
2. Zhang, Senlin, Ling, Jing, Cui, Kai, Fan, Junjie, Hu, Shaoyan. 2024. Bernard-Soulier syndrome caused by two novel heterozygous GP1BA gene mutations: a case report and literature review. In Hematology (Amsterdam, Netherlands), 29, 2334642. doi:10.1080/16078454.2024.2334642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38564005/
3. Ma, Jingyao, Chen, Zhenping, Li, Gang, Gu, Hao, Wu, Runhui. 2021. A novel mutation in GP1BA gene in a family with autosomal dominant Bernard Soulier syndrome variant: A case report. In Experimental and therapeutic medicine, 21, 360. doi:10.3892/etm.2021.9791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33732333/
4. Mishra, Aniket, Malik, Rainer, Hachiya, Tsuyoshi, Dichgans, Martin, Debette, Stephanie. 2022. Stroke genetics informs drug discovery and risk prediction across ancestries. In Nature, 611, 115-123. doi:10.1038/s41586-022-05165-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180795/
5. Özdemir, Zeynep C, Düzenli Kar, Yeter, Ceylaner, Serdar, Bör, Özcan. . A novel mutation in the GP1BA gene in Bernard-Soulier syndrome. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 31, 83-86. doi:10.1097/MBC.0000000000000868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31789661/
6. Martinez-Navajas, Gonzalo, Ceron-Hernandez, Jorge, Simon, Iris, Tersteeg, Claudia, Real, Pedro J. 2023. Lentiviral gene therapy reverts GPIX expression and phenotype in Bernard-Soulier syndrome type C. In Molecular therapy. Nucleic acids, 33, 75-92. doi:10.1016/j.omtn.2023.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37416759/
7. Dogra, Rupinder Kaur, Das, Reena, Ahluwalia, Jasmina, Kumar, Rohit Manoj, Talwar, K K. . Prothrombotic gene polymorphisms and plasma factors in young North Indian survivors of acute myocardial infarction. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 34, 276-82. doi:10.1007/s11239-012-0734-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22535530/
8. Ali, Shahnaz, Shetty, Shrimati, Ghosh, Kanjaksha. . A novel mutation in GP1BA gene leads to mono-allelic Bernard Soulier syndrome form of macrothrombocytopenia. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 28, 94-95. doi:10.1097/MBC.0000000000000530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26849716/