Gnrhr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gnrhr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02291

品系全称

C57BL/6JCya-Gnrhrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14715-Gnrhr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnrhr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gonadotropin releasing hormone receptor
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010323 | Ensembl: ENSMUST00000031172
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~15.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95790Homozygous mutant mice display prepubescent internal reproductive tracts with hypogonadism and hypogonadotrophy.
Gnrhr,即Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor,是人类性腺轴调节中的关键基因。它编码的GnRHR蛋白属于G蛋白偶联受体家族,与促性腺激素释放激素(GnRH)结合后,激活多种信号通路,从而调控性腺激素的释放和性腺发育。GnRHR的异常表达和功能变化与多种生殖系统疾病相关,如先天性低促性腺激素性腺功能减退症(CHH)、延迟性发育等[1]。

GnRHR的表达不仅限于垂体,还存在于卵巢、子宫、前列腺等生殖组织中,以及心脏、肌肉、肝脏和黑色素瘤细胞等非生殖组织中。GnRHR的活性受到严格的调控,包括转录水平和转录后水平的调控。转录后调控涉及RNA结合蛋白和microRNA等因子,它们可以影响GnRHR mRNA的稳定性和翻译效率。此外,代谢信号,如瘦素,也可以通过影响RNA结合蛋白和microRNA的表达,进而调节GnRHR的表达[2]。

瘦素作为一种重要的代谢信号分子,在生殖系统的调控中发挥着重要作用。瘦素可以刺激垂体促性腺激素受体(GnRHRs)的表达,促进促性腺激素的分泌,进而影响卵巢和睾丸的功能。瘦素还可以通过影响神经内分泌系统的功能,调节GnRH的释放和性腺激素的合成。然而,瘦素的作用具有双重性,过量的瘦素可能导致生殖功能减退,甚至不孕[3]。

GnRHR的突变是CHH的主要遗传原因之一。CHH是一种由于GnRH缺乏导致性腺功能减退的疾病,主要表现为延迟性发育和性腺功能减退。GnRHR的突变可以是单倍体或复合杂合子,也可以是双等位基因突变。这些突变导致GnRHR的功能丧失,从而影响GnRH的信号传导和促性腺激素的释放[4]。

值得注意的是,CHH患者中存在自发性恢复的案例。这些患者在经过一段时间治疗后,GnRH的分泌和性腺功能可以恢复正常。这表明,CHH并非永久性疾病,部分患者可能通过自身调节机制恢复正常的生殖功能[5]。

近年来,随着分子生物学技术的发展,GnRHR的研究取得了显著进展。研究发现,GnRHR不仅可以调控生殖系统的功能,还可以抑制某些恶性肿瘤的进展。例如,GnRHR在 triple-negative breast cancer(TNBC)中表达下调,与不良预后相关。研究发现,GnRHR可以通过上调FOS和IFI44L的表达,抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,GnRHR激动剂可以抑制TNBC肿瘤的生长,并提高GnRHR、FOS和IFI44L的表达水平[6]。

GnRHR的研究不仅有助于深入理解生殖系统的调控机制,还为生殖系统疾病的诊断和治疗提供了新的思路。通过深入研究GnRHR的生物学功能和调控机制,我们可以开发出更有效的治疗方法,改善患者的生殖健康和生活质量。

参考文献:
1. Fanis, Pavlos, Neocleous, Vassos, Papapetrou, Irene, Phylactou, Leonidas A, Skordis, Nicos. 2023. Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor (GnRHR) and Hypogonadotropic Hypogonadism. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958948/
2. Odle, Angela K, MacNicol, Melanie C, Childs, Gwen V, MacNicol, Angus M. 2021. Post-Transcriptional Regulation of Gnrhr: A Checkpoint for Metabolic Control of Female Reproduction. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22073312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33805020/
3. Childs, Gwen V, Odle, Angela K, MacNicol, Melanie C, MacNicol, Angus M. . The Importance of Leptin to Reproduction. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqaa204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33165520/
4. Cioppi, F, Riera-Escamilla, A, Manilall, A, Flanagan, C A, Krausz, C. 2018. Genetics of ncHH: from a peculiar inheritance of a novel GNRHR mutation to a comprehensive review of the literature. In Andrology, 7, 88-101. doi:10.1111/andr.12563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30575316/
5. Šmigoc Schweiger, Darja, Davidović Povše, Maja, Trebušak Podkrajšek, Katarina, Battelino, Tadej, Avbelj Stefanija, Magdalena. 2022. GNRHR-related central hypogonadism with spontaneous recovery - case report. In Italian journal of pediatrics, 48, 184. doi:10.1186/s13052-022-01377-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36371229/
6. Chen, Caiping, Xue, Li, Han, Chao, Lu, Ning, Lu, Xiang. 2025. GnRHR inhibits the malignant progression of triple-negative breast cancer by upregulating FOS and IFI44L. In Genomics, 117, 111021. doi:10.1016/j.ygeno.2025.111021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39999929/