Gnmt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gnmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02290

品系全称

C57BL/6JCya-Gnmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14711-Gnmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine N-methyltransferase
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010321 | Ensembl: ENSMUST00000002846
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202304Mice homozygous for a null mutation display elevated levels of methionine and S-adenosylmethionine in the liver. Mice homozygous for another null allele exhibit hepatitis, increased hepatic glycogen storage, and hepatocellular carcinoma.
Gnmt,也称为甘氨酸N-甲基转移酶,是一种在哺乳动物细胞中广泛表达的酶。它主要在肝脏中合成,参与一碳代谢途径,催化甘氨酸转化为肌氨酸,并在这个过程中清除体内的蛋氨酸。Gnmt在维持肝脏健康、解毒以及预防肿瘤形成等方面发挥着重要作用。本文将根据相关文献,对Gnmt的功能及其在疾病中的作用进行综述。

首先,Gnmt在维持肝脏健康方面具有重要作用。S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)是细胞中主要的甲基供体,其生物合成需要Gnmt的参与。在肝脏中,Gnmt负责将甲基从S-腺苷-L-蛋氨酸转移至甘氨酸,形成肌氨酸。研究表明,Gnmt的缺失会导致AdoMet水平升高,进而引起氧化应激、脂肪肝和肝细胞癌等肝脏疾病[2]。此外,Gnmt还参与解毒过程,能够清除环境中的致癌物质,如苯并[a]芘、黄曲霉毒素B1和马兜铃酸等[3]。

其次,Gnmt在肿瘤发生发展过程中具有重要作用。研究表明,Gnmt在多种类型的肿瘤中表达下调,如胰腺癌、膀胱癌和肝细胞癌等。在胰腺癌中,Gnmt基因的启动子区发生甲基化,导致基因沉默[1]。在膀胱癌中,Gnmt的高表达与肿瘤的侵袭和转移能力增强相关[4]。在肝细胞癌中,Gnmt基因的缺失与肿瘤的发生发展密切相关[5,6]。这些研究结果表明,Gnmt可能作为一种肿瘤抑制基因,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。

此外,Gnmt还参与细胞信号传导和表观遗传调控。研究表明,Gnmt与PTEN抑制剂PREX2相互作用,通过HectH9介导的泛素化途径促进PREX2的降解,进而抑制AKT信号传导,影响肝细胞癌的发生发展[6]。另外,Gnmt的表达还受到miRNA的调控。在膀胱癌中,miR-873-5p能够抑制Gnmt的表达,而ERVK13-1则能够抑制miR-873-5p的表达,进而影响Gnmt的表达水平[4]。

综上所述,Gnmt是一种重要的多功能酶,参与一碳代谢、解毒和肿瘤抑制等过程。在肝脏健康和肿瘤发生发展过程中,Gnmt发挥着重要作用。通过对Gnmt的研究,有助于深入理解其在生物学过程中的功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Botezatu, Anca, Bleotu, Coralia, Nastase, Anca, Dima, Simona Olimpia, Popescu, Irinel. . Epigenetic Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma. In Cancer genomics & proteomics, 12, 21-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25560641/
2. Lu, Shelly C, Mato, José M. . S-adenosylmethionine in liver health, injury, and cancer. In Physiological reviews, 92, 1515-42. doi:10.1152/physrev.00047.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23073625/
3. Chen, Marcelo, Yang, Ming-Hui, Chang, Ming-Min, Tyan, Yu-Chang, Chen, Yi-Ming Arthur. 2019. Tumor suppressor gene glycine N-methyltransferase and its potential in liver disorders and hepatocellular carcinoma. In Toxicology and applied pharmacology, 378, 114607. doi:10.1016/j.taap.2019.114607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31170416/
4. Kishi, Shingo, Mori, Shiori, Fujiwara-Tani, Rina, Nakagawa, Hidemitsu, Kuniyasu, Hiroki. 2023. ERVK13-1/miR-873-5p/GNMT Axis Promotes Metastatic Potential in Human Bladder Cancer though Sarcosine Production. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003554/
5. Tseng, Tzu-Ling, Shih, Yi-Ping, Huang, Yu-Chuen, Chen, Yi-Ming Arthur, Buetow, Kenneth H. . Genotypic and phenotypic characterization of a putative tumor susceptibility gene, GNMT, in liver cancer. In Cancer research, 63, 647-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12566309/
6. Li, Chung-Hsien, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Lin, Hui-Kuan, Arthur Chen, Yi-Ming. . Characterization of the GNMT-HectH9-PREX2 tripartite relationship in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma. In International journal of cancer, 140, 2284-2297. doi:10.1002/ijc.30652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28205209/