Bscl2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Bscl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02284

品系全称

C57BL/6JCya-Bscl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14705-Bscl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bscl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02284) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BSCL2 lipid droplet biogenesis associated, seipin
基因别称
2900097C17Rik,Gng3lg
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001136064 | Ensembl: ENSMUST00000171649
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1298392Mice homozygous for a knock-out allele exhibit severe generalized lipodystrophy with hepatic steatosis, glucose intolerance, and insulin resistance.
Bscl2,也称为Seipin,是一种在人类中主要在中央神经系统表达的蛋白质,由BSCL2基因编码。BSCL2基因的某些变异可以导致多种疾病,包括全身性脂肪营养不良2型、上运动神经元疾病、下运动神经元疾病和进行性脑病。其中,进行性脑病(Celia's encephalopathy)是由BSCL2基因中的c.985C > T变异引起的,这种变异导致第7外显子的丢失,形成了一种异常的Seipin蛋白(Celia seipin)。这种蛋白质的积累可能在神经元内质网和细胞核中,可能是这种神经退行性疾病的致病机制[1]。近年来,还报道了与全身性脂肪营养不良和进行性癫痫性脑病相关的其他BSCL2基因变异,其中大多数变异也可能导致第7外显子的丢失[1]。

BSCL2基因在猪的脂肪沉积特性中也起着重要作用。BSCL2编码的Seipin是一种跨膜内质网蛋白,与脂肪营养不良和严重的代谢并发症有关,包括糖尿病和肝脂肪变性。在猪中,BSCL2表达在脂肪细胞分化过程中增加。研究发现,BSCL2基因变异与脂肪沉积有关,包括腰肉和火腿脂肪、肉红色、饲料转化率和日采食量等性状。此外,BSCL2基因变异还影响了腰肉眼区、腰肉质量和脂肪、胴体产量和生长性能等性状[2]。

BSCL2基因缺陷在心脏中会导致心脏能量不足和功能障碍,这是通过诱导过度的脂肪分解代谢来实现的。研究发现,Bscl2基因在心脏中的特异性敲除会导致心脏收缩功能障碍和扩张,这与Bscl2基因全基因组敲除小鼠中观察到的心肌肥大不同。心肌BSCL2缺失导致ATGL表达和脂肪分解代谢增加,以及心脏脂质含量减少。Bscl2cKO小鼠的心脏功能障碍与线粒体功能障碍和氧化应激无关,但与代谢储备和ATP水平降低有关。有趣的是,Bscl2cKO小鼠的心脏功能障碍可以通过脂肪分解代谢抑制剂TMZ或通过遗传消融一个ATGL等位基因或高脂饮食来部分逆转或预防[3]。

此外,BSCL2基因突变还与遗传性痉挛性截瘫有关。一项研究发现,一名14岁男性出现进行性痉挛性截瘫、尿失禁、鱼际肌和背侧骨间肌的萎缩和无力。磁共振成像显示胼胝体峡部明显萎缩,下一代测序检测到BSCL2基因的c.269C > T p.(S90L)新发杂合突变。这表明,BSCL2基因突变可能与多种神经系统表型相关,包括遗传性痉挛性截瘫[4]。

为了进一步研究Celia's encephalopathy的发病机制,研究人员构建了Bscl2Celia/Celia小鼠模型,这是一种全球性敲入小鼠模型,用于模拟人类BSCL2基因中C.985C > T变异。研究发现,Bscl2Celia/Celia小鼠表现出严重的神经退行性症状,寿命明显缩短。这些动物还表现出严重的全身性脂肪营养不良和轻微的肝脂肪变性,但血清甘油三酯和葡萄糖代谢正常,没有胰岛素抵抗。此外,研究发现,Bscl2Celia/Celia小鼠的脑葡萄糖摄取减少,小脑皮质细胞中出现Purkinje细胞斑片状丢失和细胞核内包含物。Bscl2Celia/Celia小鼠模型为研究进行性脑病和全身性脂肪营养不良提供了有价值的工具[5]。

综上所述,BSCL2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经退行性疾病、脂肪沉积和心脏功能障碍。BSCL2基因的变异可能导致多种疾病,包括全身性脂肪营养不良、进行性脑病和遗传性痉挛性截瘫。通过构建小鼠模型,研究人员可以进一步研究BSCL2基因的发病机制,并探索新的治疗方法来改善这些疾病的治疗效果。

参考文献:
1. Sánchez-Iglesias, Sofía, Fernández-Pombo, Antía, Cobelo-Gómez, Silvia, Requena, Jesús R, Araújo-Vilar, David. 2021. Celia's Encephalopathy (BSCL2-Gene-Related): Current Understanding. In Journal of clinical medicine, 10, . doi:10.3390/jcm10071435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33916074/
2. Piórkowska, Katarzyna, Sroka, Julia, Żukowski, Kacper, Ropka-Molik, Katarzyna, Tyra, Mirosław. 2023. The Effect of BSCL2 Gene on Fat Deposition Traits in Pigs. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13040641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830428/
3. Zhou, Hongyi, Li, Jie, Su, Huabo, Young, Martin E, Chen, Weiqin. . BSCL2/Seipin deficiency in hearts causes cardiac energy deficit and dysfunction via inducing excessive lipid catabolism. In Clinical and translational medicine, 12, e736. doi:10.1002/ctm2.736. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35384404/
4. Ramos-Lopes, Joana, Ribeiro, Joana, Laço, Mário, Matos, Anabela, Costa, Cármen. 2020. A De Novo BSCL2 Gene S90L Mutation in a Progressive Tetraparesis with Urinary Dysfunction and Corpus Callosum Involvement. In Journal of pediatric genetics, 10, 253-258. doi:10.1055/s-0040-1713768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504732/
5. Cobelo-Gómez, Silvia, Sánchez-Iglesias, Sofía, Rábano, Alberto, San Millán, Beatriz, Araújo-Vilar, David. 2023. A murine model of BSCL2-associated Celia's encephalopathy. In Neurobiology of disease, 187, 106300. doi:10.1016/j.nbd.2023.106300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717662/