Gnaz-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gnaz-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02277

品系全称

C57BL/6JCya-Gnazem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14687-Gnaz-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gnaz-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine nucleotide binding protein, alpha z subunit
基因别称
Gz
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010311 | Ensembl: ENSMUST00000037813
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95780Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypertolerance to morphine. Mice homozygous for a reporter allele exhibit impaired platelet aggregation, increased resistance to fatal thromboembolism, reduced morphine-elicited antinociception, and altered behavioral responses to addictive substances.
GNAZ,全称为G蛋白亚基α Z,是G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路中的关键分子,编码Gαz蛋白,属于Gi/o亚家族成员。G蛋白亚基α Z在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、细胞周期调控、细胞凋亡、细胞迁移和侵袭等。GNAZ的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肝癌、淋巴瘤、神经纤维瘤、视网膜病变和双相情感障碍等。

研究表明,GNAZ在肝癌组织中高表达,且高表达与患者的不良预后相关。高表达GNAZ的肝癌细胞增殖能力增强,细胞周期进程加快,细胞凋亡减少,迁移和侵袭能力增强。此外,GNAZ还与肝癌的多个临床病理特征相关,包括病毒感染状态、饮酒状态、性别、种族、微血管侵犯和肿瘤分期等。这些结果表明,GNAZ可能作为肝癌的潜在致癌基因和预后预测标志物[1]。

在淋巴瘤中,GNAZ的表达也与患者的不良预后相关。研究表明,GNAZ的表达与MCL患者的总生存期呈负相关。GNAZ的过表达与MCL的侵袭性和不良预后相关[2]。

在神经纤维瘤中,GNAZ基因的变异可能与神经纤维瘤的侵袭性相关。研究发现,NF1、LZTR1和GNAZ基因的变异可能协同作用,导致MAPK信号通路激活,从而加剧神经纤维瘤的侵袭性。使用MEK抑制剂治疗可以显著改善患者的病情[4]。

在视网膜病变中,GNAZ的表达和功能异常也与疾病的发生和发展相关。研究发现,GNAZ的表达在视网膜中具有昼夜节律,并与视网膜的生理功能密切相关。此外,GNAZ的表达和功能异常还与糖尿病视网膜病变的发生和发展相关[3,5]。

此外,GNAZ基因的变异还与双相情感障碍的发生和发展相关。研究发现,GNAZ基因的一个沉默多态性与双相情感障碍的易感性相关[6]。

综上所述,GNAZ在多种生物学过程中发挥重要作用,其表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。GNAZ可能作为多种疾病的潜在治疗靶点和预后预测标志物。进一步研究GNAZ的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解GNAZ在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tian, Feng, Cai, Daxia. 2021. Overexpressed GNAZ predicts poor outcome and promotes G0/G1 cell cycle progression in hepatocellular carcinoma. In Gene, 807, 145964. doi:10.1016/j.gene.2021.145964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34530087/
2. Mundt, Filip, Merrien, Magali, Nygren, Lina, Sander, Birgitta, Wasik, Agata M. 2019. Expression of GNAZ, encoding the Gαz protein, predicts survival in mantle cell lymphoma. In British journal of haematology, 185, 708-712. doi:10.1111/bjh.15810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30788840/
3. Vancura, Patrick, Abdelhadi, Shaima, Csicsely, Erika, Iuvone, P Michael, Spessert, Rainer. 2017. Gnaz couples the circadian and dopaminergic system to G protein-mediated signaling in mouse photoreceptors. In PloS one, 12, e0187411. doi:10.1371/journal.pone.0187411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29088301/
4. Cohen-Barak, Eran, Toledano-Alhadef, Hagit, Danial-Farran, Nada, Ziv, Michael, Shalev, Stavit A. 2021. Concomitant variants in NF1, LZTR1 and GNAZ genes probably contribute to the aggressiveness of plexiform neurofibroma and warrant treatment with MEK inhibitor. In Experimental dermatology, 31, 775-780. doi:10.1111/exd.14514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34913528/
5. Chan, Yen-Ju, Hsiao, George, Wan, Wang-Nok, Cheng, Yu-Wen, Li, Ching-Hao. 2023. Blue light exposure collapses the inner blood-retinal barrier by accelerating endothelial CLDN5 degradation through the disturbance of GNAZ and the activation of ADAM17. In Fluids and barriers of the CNS, 20, 31. doi:10.1186/s12987-023-00430-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37095509/
6. Saito, T, Papolos, D F, Chernak, D, Kelsoe, J R, Lachman, H M. . Analysis of GNAZ gene polymorphism in bipolar affective disorder. In American journal of medical genetics, 88, 324-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10402497/