Glp1r-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Glp1r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02258

品系全称

C57BL/6NCya-Glp1rem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14652-Glp1r-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glp1r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02258) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon-like peptide 1 receptor
基因别称
GLP-1R,GLP1Rc
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021332 | Ensembl: ENSMUST00000114574
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99571Glucose tolerance and pancreatic secretion is impaired in homozygous null mice.
GLP1R(Glucagon-like peptide-1 receptor)是一种重要的细胞膜受体,广泛存在于人体内,包括胰腺、大脑、肾脏等器官。它属于G蛋白偶联受体家族,由位于人类第10号染色体上的GLP1R基因编码。GLP1R的主要功能是结合并响应内源性或外源性GLP-1(Glucagon-like peptide-1)信号,参与调节血糖、胰岛素分泌、食欲、能量代谢等生理过程。

GLP1R信号通路在糖尿病治疗中具有重要价值。GLP1R激动剂(GLP-1RAs)通过激活GLP1R,可以促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空,从而降低血糖水平。此外,GLP1RAs还具有降低体重、改善心血管风险等作用。因此,GLP1RAs已成为治疗2型糖尿病的重要药物。

GLP1R基因表达与肾脏疾病进展的研究表明,较高的GLP1R基因表达与较低的肾脏疾病进展风险相关。这支持GLP1RAs具有独立于体重和血糖控制之外的肾脏保护作用[1]。

GLP1R基因变异与脑功能连接的研究发现,GLP1R基因变异与不同严重程度的酒精使用者的脑功能连接存在差异关联。在酒精使用障碍(AUD)患者中,GLP1R基因变异与大脑特定网络的连接性相关,这可能与AUD的神经生物学机制有关[2]。

GLP1R基因变异与血糖反应的研究表明,GLP1R基因变异与患者对gliptin治疗的血糖反应相关。携带特定GLP1R基因变异的患者对gliptin治疗的血糖反应较差,这表明基因变异可能影响GLP1R的功能,进而影响gliptin的疗效[3]。

GIPR激动剂对肥胖小鼠的胰岛素敏感性影响的研究发现,GIPR激动剂可以改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性,并增强葡萄糖在白色脂肪组织中的处置。这表明GIPR激动剂可能通过增强葡萄糖代谢来改善胰岛素敏感性,这可能是tirzepatide等双重受体激动剂发挥作用的机制之一[4]。

GLP1R在子宫内膜癌中的作用研究表明,GLP1R在子宫内膜癌组织中高表达,并通过促进细胞增殖、迁移和侵袭以及抑制细胞铁死亡来促进子宫内膜癌的进展。这表明GLP1R可能是一种潜在的治疗子宫内膜癌的靶点[5]。

GLP1R在人类胰岛细胞中的作用研究表明,GLP1R在胰岛δ细胞中表达,并参与整合旁分泌和全身代谢信号。这表明GLP1R在胰岛细胞的功能中发挥重要作用,并可能参与糖尿病的发生机制[6]。

GLP1R激动剂与癌症风险的研究表明,GLP1R激动剂可能降低乳腺癌和基底细胞癌的风险,但可能增加结直肠癌的风险。这表明GLP1R激动剂对癌症的影响可能具有组织特异性,需要进一步研究以确定其风险效益比[7]。

GLP1R基因区域与冠状动脉疾病风险的研究表明,GLP1R基因区域的不同变异与体重指数和2型糖尿病相关。多变量孟德尔随机化分析表明,GLP1R激动剂降低冠状动脉疾病风险的作用可能主要与其降低体重的作用有关[8]。

综上所述,GLP1R是一种重要的细胞膜受体,参与调节血糖、胰岛素分泌、食欲、能量代谢等生理过程。GLP1R基因表达与肾脏疾病进展、脑功能连接、血糖反应、胰岛素敏感性、癌症风险等密切相关。GLP1R的研究有助于深入理解GLP1R的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Triozzi, Jefferson L, Yu, Zhihong, Giri, Ayush, Pereira, Alexandre C, Hung, Adriana M. 2024. GLP1R Gene Expression and Kidney Disease Progression. In JAMA network open, 7, e2440286. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.40286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39453656/
2. Farokhnia, Mehdi, Fede, Samantha J, Grodin, Erica N, Momenan, Reza, Leggio, Lorenzo. 2022. Differential association between the GLP1R gene variants and brain functional connectivity according to the severity of alcohol use. In Scientific reports, 12, 13027. doi:10.1038/s41598-022-17190-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35906358/
3. Javorský, M, Gotthardová, I, Klimčáková, L, Dravecká, I, Tkáč, I. 2016. A missense variant in GLP1R gene is associated with the glycaemic response to treatment with gliptins. In Diabetes, obesity & metabolism, 18, 941-4. doi:10.1111/dom.12682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27160388/
4. Samms, Ricardo J, Christe, Michael E, Collins, Kyla Al, Sloop, Kyle W, Roell, William C. . GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003802/
5. Li, Wu, Lyu, Wen, Liu, Songjun, Ruan, Fan, Zhang, Xinmei. 2024. GLP1R boosts survival, migration and invasion of endometrial cancer cells and protects against ferroptotic cell death. In Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology, 44, 2301324. doi:10.1080/01443615.2023.2301324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38269495/
6. Segerstolpe, Åsa, Palasantza, Athanasia, Eliasson, Pernilla, Ämmälä, Carina, Sandberg, Rickard. 2016. Single-Cell Transcriptome Profiling of Human Pancreatic Islets in Health and Type 2 Diabetes. In Cell metabolism, 24, 593-607. doi:10.1016/j.cmet.2016.08.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27667667/
7. Sun, Yuming, Liu, Yongjia, Dian, Yating, Deng, Guangtong, Lei, Shaorong. 2024. Association of glucagon-like peptide-1 receptor agonists with risk of cancers-evidence from a drug target Mendelian randomization and clinical trials. In International journal of surgery (London, England), 110, 4688-4694. doi:10.1097/JS9.0000000000001514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701500/
8. Cataldo, Luis Rodrigo, Vishnu, Neelanjan, Singh, Tania, Mulder, Hindrik, Artner, Isabella. 2021. The MafA-target gene PPP1R1A regulates GLP1R-mediated amplification of glucose-stimulated insulin secretion in β-cells. In Metabolism: clinical and experimental, 118, 154734. doi:10.1016/j.metabol.2021.154734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33631146/