Gli3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gli3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02253

品系全称

C57BL/6JCya-Gli3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14634-Gli3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gli3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02253) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GLI-Kruppel family member GLI3
基因别称
Bph,GLI3-190,GLI3FL,Pdn,Xt,add
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008130.3 | Ensembl: ENSMUST00000110510
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95729Homozygous mutants die perinatally with gross polydactyly, multiple craniofacial defects, and frequently, exencephaly. Heterozygotes exhibit enlarged interfrontal bone and extra preaxial digits.
GLI3,也称为GLI-Kruppel家族成员3,是一种重要的转录因子,属于Hedgehog(Hh)信号通路。该基因编码的蛋白质能够调控下游基因的表达,进而影响多种生物学过程,包括组织发育、免疫细胞发育和癌症等[4]。GLI3在哺乳动物胚胎发育中起着关键作用,其突变与多种先天性畸形有关,如Greig cephalopolysyndactyly syndrome(GCPS)、Pallister-Hall syndrome(PHS)和Postaxial polydactyly type-A(PAP-A)等[6]。

研究显示,GLI3基因突变会导致多种疾病的发生。例如,GCPS是一种由GLI3基因突变引起的常染色体显性遗传病,患者表现为颅面部和肢体异常[6]。PHS也是一种由GLI3基因突变引起的常染色体显性遗传病,患者表现为下丘脑错构瘤、中轴多指和GLI3基因中段截断突变[5]。此外,GLI3基因突变还与肾脏畸形有关,如先天性肾脏和尿路异常(CAKUT)[5]。

GLI3在四肢发育中也发挥着重要作用。研究表明,GLI3基因突变会导致多指畸形的发生。例如,Wang等人发现,GLI3基因的m948i点突变会导致小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)中cbx3基因的显著上调,进而促进细胞增殖和侵袭[1]。Guo等人发现,GLI3基因的两个新发移码突变导致了两个中国家族的非综合征性多指畸形[2]。Letelier等人发现,GLI3在控制远端祖细胞的增殖方面发挥着重要作用,其突变会导致鱼类和哺乳动物的远端鳍和肢体发生多指畸形[3]。

除了在四肢发育中的作用外,GLI3还在其他生物学过程中发挥作用。例如,GLI3在免疫系统中调节B、T和NK细胞的发育,并可能参与LPS-TLR4信号通路[4]。此外,GLI3在多种癌症中表达上调,并可能促进癌症的发生和发展,如锚定非依赖性生长、血管生成、增殖和迁移等[4]。

综上所述,GLI3是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括组织发育、免疫细胞发育和癌症等。GLI3基因突变与多种先天性畸形有关,如GCPS、PHS和PAP-A等。此外,GLI3在四肢发育中也发挥着重要作用,其突变会导致多指畸形的发生。GLI3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Wang, Tao, Dou, Yi-Chen, Xuan, Zhao-Peng, Fu, Dong-Sheng, Lu, Lai-Jin. . Molecular Etiology in Thumb Polydactyly in Mutated GLI3 Mouse Gene. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 31, 69-83. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2021038555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936293/
2. Guo, Xiaoyan, Shi, Tengfei, Lin, Mingrui, Liu, Boling, Pan, Yuancheng. . Two Novel Frameshift Mutations in the GLI3 Gene Underlie Non-Syndromic Polydactyly in Chinese Families. In Genetic testing and molecular biomarkers, 27, 299-305. doi:10.1089/gtmb.2023.0022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37768332/
3. Letelier, Joaquín, Naranjo, Silvia, Sospedra-Arrufat, Ismael, Shubin, Neil, Gómez-Skarmeta, José Luis. . The Shh/Gli3 gene regulatory network precedes the origin of paired fins and reveals the deep homology between distal fins and digits. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2100575118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34750251/
4. Matissek, Stephan J, Elsawa, Sherine F. 2020. GLI3: a mediator of genetic diseases, development and cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 18, 54. doi:10.1186/s12964-020-00540-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32245491/
5. McClelland, Kathryn, Li, Weili, Rosenblum, Norman D. 2022. Pallister-Hall syndrome, GLI3, and kidney malformation. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 190, 264-278. doi:10.1002/ajmg.c.31999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165461/
6. Naruse, Ichiro, Ueta, Etsuko, Sumino, Yoshiki, Ogawa, Masaya, Ishikiriyama, Satoshi. . Birth defects caused by mutations in human GLI3 and mouse Gli3 genes. In Congenital anomalies, 50, 1-7. doi:10.1111/j.1741-4520.2009.00266.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20201963/