Gjb4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gjb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02244

品系全称

C57BL/6JCya-Gjb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14621-Gjb4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gjb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gap junction protein, beta 4
基因别称
Cnx30.3,Cx30.3,Cxnb,Gjb-4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008127.4 | Ensembl: ENSMUST00000060419
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~796 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95722Mice homozygous for a reporter allele display reduced behavioral responses to a vanilla scent, suggesting impaired olfaction.
GJB4,也称为缝隙连接蛋白beta-4(connexin 30.3),是一种重要的细胞间连接蛋白。缝隙连接蛋白是形成缝隙连接的亚单位,缝隙连接是细胞间直接通讯的通道,允许小分子和离子在相邻细胞之间快速传递。GJB4在多种组织和细胞类型中表达,包括皮肤、耳蜗、胰腺和胃等,并在这些组织和细胞的功能中发挥关键作用。

在皮肤中,GJB4的表达与皮肤健康密切相关。有研究表明,GJB4的突变与一种罕见的皮肤病——可变性和进行性红斑角化病(erythrokeratodermia variabilis et progressiva,EKVP)相关[4,6]。EKVP是一种遗传性皮肤病,以皮肤过度角化和红斑为特征。研究发现,GJB4突变导致其功能缺陷,影响缝隙连接的形成和细胞间通讯,进而导致皮肤屏障功能受损和炎症反应。

在耳蜗中,GJB4的表达与听力相关。有研究表明,GJB4的突变与听力丧失有关[1]。然而,一些研究显示,GJB4和GJC3基因在加纳的听力丧失患者中的变异并不显著,因此这些基因可能不是加纳听力丧失的常见原因[1]。

在胰腺中,GJB4的表达与胰岛素分泌和细胞增殖相关。研究发现,GJB4在糖尿病易感小鼠的胰岛细胞中过度表达,并且其过表达抑制了胰岛细胞的增殖和胰岛素分泌[5]。这表明GJB4可能在2型糖尿病的发生发展中发挥作用。

在胃中,GJB4的表达与胃癌的发生发展相关。研究表明,GJB4在胃癌组织中过表达,并且其高表达与胃癌患者的预后不良相关[2]。GJB4通过激活Wnt/CTNNB1信号通路促进胃癌细胞的增殖和迁移[2]。

在肺中,GJB4的表达与肺癌的发生发展相关。研究发现,GJB4在肺癌细胞中过表达,并且其高表达与肺癌患者的预后不良相关[3]。GJB4通过激活Src信号通路促进肺癌细胞的迁移和化疗耐药性[3]。

在胰腺癌中,GJB4的表达与细胞周期进展和转移相关。研究表明,GJB4在胰腺癌细胞中过表达,并且其高表达与胰腺癌患者的预后不良相关[7]。GJB4通过激活MET-AKT信号通路促进胰腺癌细胞的增殖和转移[7]。

综上所述,GJB4在多种组织和细胞中表达,并在皮肤健康、听力、胰岛素分泌、胃癌、肺癌和胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。GJB4的突变和异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括EKVP、听力丧失、糖尿病、胃癌、肺癌和胰腺癌等。因此,GJB4可能是这些疾病的重要治疗靶点。

参考文献:
1. Adadey, Samuel M, Esoh, Kevin K, Quaye, Osbourne, Awandare, Gordon A, Wonkam, Ambroise. 2020. GJB4 and GJC3 variants in non-syndromic hearing impairment in Ghana. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 245, 1355-1367. doi:10.1177/1535370220931035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524838/
2. Liu, GuiYuan, Pang, Yi, Zhang, YaJun, Xiong, Wei, Zhang, YongHui. 2019. GJB4 promotes gastric cancer cell proliferation and migration via Wnt/CTNNB1 pathway. In OncoTargets and therapy, 12, 6745-6755. doi:10.2147/OTT.S205601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692499/
3. Lin, Yi-Pei, Wu, Jun-I, Tseng, Chien-Wei, Chen, Huei-Jane, Wang, Lu-Hai. 2018. Gjb4 serves as a novel biomarker for lung cancer and promotes metastasis and chemoresistance via Src activation. In Oncogene, 38, 822-837. doi:10.1038/s41388-018-0471-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177841/
4. Lucaciu, Sergiu A, Figliuzzi, Rhett, Neumann, Ruth, Bai, Donglin, Laird, Dale W. 2023. GJB4 variants linked to skin disease exhibit a trafficking deficiency en route to gap junction formation that can be restored by co-expression of select connexins. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1073805. doi:10.3389/fcell.2023.1073805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36861039/
5. Gässler, Anneke, Quiclet, Charline, Kluth, Oliver, Schürmann, Annette, Vogel, Heike. 2020. Overexpression of Gjb4 impairs cell proliferation and insulin secretion in primary islet cells. In Molecular metabolism, 41, 101042. doi:10.1016/j.molmet.2020.101042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32565358/
6. de Oliveira, Renan Tironi G, Christofolini, Denise Maria, Criado, Paulo R, Kelsell, David, Machado Filho, Carlos D'Apparecida Santos. 2020. Clinical variability of the GJB4:c.35G > A gene variant: a study of a large Brazilian erythrokeratodermia pedigree. In International journal of dermatology, 59, 722-725. doi:10.1111/ijd.14894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32311086/
7. Muramatsu, Joji, Arihara, Yohei, Yoshida, Makoto, Kobune, Masayoshi, Takada, Kohichi. 2024. Gap junction beta-4 accelerates cell cycle progression and metastasis through MET-AKT activation in pancreatic cancer. In Cancer science, 115, 1564-1575. doi:10.1111/cas.16101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38342100/