Gpr83-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr83-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02237

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr83em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14608-Gpr83-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr83-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02237) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 83
基因别称
Gir,Gpr72,RP105,RP39,RP82
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010287.3 | Ensembl: ENSMUST00000034408
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95712Mice homozygous for a null allele exhibit normal regulatory T cell development. Mice homozygous for a different targeted allele exhibit attenuated stress-evoked anxiety, increased sucrose preference and delayed spatial learning.
Gpr83,也称为G蛋白偶联受体83,是一种广泛表达于大脑和胸腺中的孤儿G蛋白偶联受体。Gpr83的天然配体和信号通路尚未完全确定,但其功能已在多个生物学过程中得到证实,包括疼痛调节、能量代谢、免疫调节和青春期发育等。

Gpr83在疼痛调节中发挥重要作用。研究发现,Gpr83在周围神经系统中的表达相对较高,特别是在背根神经节(DRG)中。通过基因表达分析和小鼠DRG的免疫组化实验证实了这一点。当Gpr83的表达在DRG中被沉默时,神经和行为性疼痛都被下调。此外,在足底炎症和化疗诱导的外周神经病变中,Gpr83的敲低也缓解了病理疼痛。这表明Gpr83在调节周围疼痛敏感性方面发挥着重要作用,并可能成为疼痛调节的潜在G蛋白偶联受体靶点[1]。

Gpr83还参与能量代谢的调节。研究发现,Gpr83在大脑中表达,特别是在调节能量代谢的区域,如下丘脑弓状核。Gpr83的表达受营养状况的调节,并在肥胖小鼠中下调。此外,Gpr83与生长激素释放激素受体(Ghsr1a)形成异源二聚体,从而抑制Ghsr1a的激活。在Gpr83敲除小鼠中,生长激素释放激素的促食欲和脂肪生成作用被增强。然而,Gpr83敲除小鼠在常规饮食下具有正常的体重和葡萄糖耐量,但在高脂肪饮食下则表现出肥胖和葡萄糖不耐量,这表明Gpr83通过生长激素释放激素依赖和非依赖的机制调节全身能量代谢[4]。

Gpr83在免疫调节中也发挥作用。研究发现,Gpr83在胸腺和周围自然产生的调节性T细胞(nTreg)中高表达。然而,Gpr83的表达并不是调节性T细胞发育和功能所必需的。在Gpr83缺陷小鼠中,Treg细胞的发育和功能没有受到影响。此外,在体内实验中,Gpr83缺陷的nTreg细胞能够抑制T细胞介导的结肠炎的发展,这表明Gpr83在调节性T细胞的功能中可能具有冗余作用[3]。

Gpr83在青春期发育中也发挥重要作用。研究发现,Gpr83在青春期发育中起关键作用,并通过放大MC3R的信号传导来调节营养状态。此外,Gpr83的表达与青春期发育的遗传复杂性有关,Gpr83基因的罕见失活突变与青春期发育的时间有关。这表明Gpr83在青春期发育的调节中发挥重要作用,并可能影响后期的健康结果[2,5]。

综上所述,Gpr83是一种广泛表达于大脑和胸腺中的孤儿G蛋白偶联受体,参与多个生物学过程的调节,包括疼痛调节、能量代谢、免疫调节和青春期发育等。Gpr83的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体的功能及其在疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Yerin, Kim, Chaeeun, Lee, Hojin, Choi, Jungmin, Hwang, Sun Wook. 2022. Gpr83 Tunes Nociceptor Function, Controlling Pain. In Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 20, 325-337. doi:10.1007/s13311-022-01327-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36352334/
2. Kentistou, Katherine A, Kaisinger, Lena R, Stankovic, Stasa, Perry, John R B, Ong, Ken K. 2024. Understanding the genetic complexity of puberty timing across the allele frequency spectrum. In Nature genetics, 56, 1397-1411. doi:10.1038/s41588-024-01798-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951643/
3. Toms, Christy, Jessup, Heidi, Thompson, Claire, Davies, Kay, Powrie, Fiona. 2008. Gpr83 expression is not required for the maintenance of intestinal immune homeostasis and regulation of T-cell-dependent colitis. In Immunology, 125, 302-12. doi:10.1111/j.1365-2567.2008.02857.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18479351/
4. Müller, Timo D, Müller, Anne, Yi, Chun-Xia, Biebermann, Heike, Tschöp, Matthias H. . The orphan receptor Gpr83 regulates systemic energy metabolism via ghrelin-dependent and ghrelin-independent mechanisms. In Nature communications, 4, 1968. doi:10.1038/ncomms2968. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23744028/
5. Kentistou, Katherine A, Kaisinger, Lena R, Stankovic, Stasa, Perry, John Rb, Ong, Ken K. 2023. Understanding the genetic complexity of puberty timing across the allele frequency spectrum. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.06.14.23291322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37503126/