Gip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02236

品系全称

C57BL/6JCya-Gipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14607-Gip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02236) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastric inhibitory polypeptide
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008119.2 | Ensembl: ENSMUST00000103157
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5338 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107504Mice homozygous for a knock-out allele exhibit obesity and insulin hypersecretion but normal K-cell number when fed a high fat diet.
Gip,全称为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide),是一种由肠道内分泌细胞分泌的肠促胰岛素激素,主要在进食后刺激胰岛素的分泌。Gip通过与胰腺β细胞上的Gip受体(Gipr)结合,激活并增加细胞内环腺苷酸(cAMP)的水平,从而促进胰岛素的分泌,以维持血糖水平的稳定。除了其胰岛素生成作用外,Gip还在多种组织和器官中发挥作用,包括胰腺、脂肪、骨骼和大脑,参与调节细胞增殖、凋亡、脂肪沉积、骨骼形成和吸收、记忆形成以及食欲控制等生物学过程[1]。

在胰腺中,Gip和GLP-1共同促进β细胞增殖并抑制凋亡,从而增加胰腺β细胞的质量。Gip增强餐后胰高血糖素的反应,而GLP-1抑制它。在脂肪组织中,Gip促进脂肪沉积,而GLP-1没有这种作用。在骨骼中,Gip促进骨骼形成,而GLP-1抑制骨骼吸收。在大脑中,Gip和GLP-1都参与记忆形成以及食欲的控制[1]。

在2型糖尿病患者中,Gip和GLP-1的分泌和胰岛素生成作用与正常人群存在差异。尽管Gip和GLP-1的分泌量大致正常,但Gip的胰岛素生成作用显著降低,这可能是由于Gipr的信号传导通路受损或β细胞的胰岛素生成能力下降所致[1][2]。此外,Gip和GLP-1在脂肪组织、骨骼和大脑中的作用也可能与正常人群不同,这可能进一步影响2型糖尿病患者的代谢和心血管健康[1][2]。

Gip和GLP-1的分泌和代谢过程存在差异,它们在胰腺β细胞上的胰岛素生成作用以及对其他组织和器官的非胰岛素生成作用也存在差异。这些差异可能是由于它们与Gipr和GLP-1受体(GLP-1R)的结合亲和力和信号传导通路的差异所致[1]。

除了其在葡萄糖稳态中的作用外,Gip和GLP-1还具有其他生物学功能。GLP-1在药理浓度下可降低食欲、食物摄入量,并最终降低体重,而Gip在动物研究中也显示出类似的作用。此外,Gip和GLP-1还可能对心血管疾病和神经退行性疾病等并发症具有有益作用[2]。

Gip受体激动剂和拮抗剂在治疗肥胖和2型糖尿病方面的作用备受关注。Gip受体激动剂可以增强胰岛素生成并降低食欲,从而改善血糖控制并促进体重减轻。Gip受体拮抗剂可以阻断Gip的作用,从而可能降低脂肪沉积和改善血糖控制[3][4][5]。

Gip的分子进化过程表明,Gip基因在脊椎动物进化过程中与Gcg基因和Exendin基因密切相关,并且与Gipr基因共同构成了一个进化保守的系统[5]。此外,Gip基因在不同物种中存在差异,这可能是由于Gip在不同物种中的生物学功能不同所致[5]。

综上所述,Gip是一种重要的肠促胰岛素激素,参与调节葡萄糖稳态和多种生物学过程。Gip和GLP-1在分泌、代谢和生物学功能上存在差异,这些差异可能是由于它们与受体的结合亲和力和信号传导通路的差异所致。Gip和GLP-1在2型糖尿病、肥胖和心血管疾病等疾病的发生发展中发挥重要作用,因此,Gip和GLP-1受体激动剂和拮抗剂在治疗这些疾病方面具有潜在的应用价值。

参考文献:
1. Seino, Yutaka, Fukushima, Mitsuo, Yabe, Daisuke. . GIP and GLP-1, the two incretin hormones: Similarities and differences. In Journal of diabetes investigation, 1, 8-23. doi:10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24843404/
2. Nauck, Michael A, Quast, Daniel R, Wefers, Jakob, Pfeiffer, Andreas F H. . The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: A pathophysiological update. In Diabetes, obesity & metabolism, 23 Suppl 3, 5-29. doi:10.1111/dom.14496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34310013/
3. Bailey, Clifford J. 2019. GIP analogues and the treatment of obesity-diabetes. In Peptides, 125, 170202. doi:10.1016/j.peptides.2019.170202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31756366/
4. Christensen, Mikkel B, Gasbjerg, Lærke S, Heimbürger, Sebastian M, Vilsbøll, Tina, Knop, Filip K. 2019. GIP's involvement in the pathophysiology of type 2 diabetes. In Peptides, 125, 170178. doi:10.1016/j.peptides.2019.170178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31682875/
5. Irwin, David M. 2019. Molecular evolution of GIP and Exendin and their receptors. In Peptides, 125, 170158. doi:10.1016/j.peptides.2019.170158. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31582191/