智鼠故事 
C57BL/6JCya-B4galt1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
B4galt1-KO
产品编号：
S-KO-02232
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：B4galt1-KO mice (Strain S-KO-02232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-B4galt1em1/Cya
品系编号
KOCMP-14595-B4galt1-B6J-VA
产品编号
S-KO-02232
基因名
B4galt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GalT；Ggtb；Ggtb2；b4Gal-T1；B-1,4-GalT；B-1,4-GalT1；beta4Gal-T1；beta-1,4-GalT；beta-1,4-GalT1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:95705 Homozygotes for targeted null mutations exhibit growth retardation, low viability, excessive epithelial cell proliferation of skin and small intestine, sperm with reduced fertilizing capacity, birthing difficulty, and mammary gland defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
B4galt1位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得B4galt1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的B4galt1基因敲除小鼠模型（C57BL/6JCya）为全身性基因敲除模型，用于研究B4galt1基因在小鼠体内的功能。B4galt1基因位于小鼠4号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含236个碱基对的编码序列。该区域位于编码区的34.75%位置，覆盖了编码区的19.72%。赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建了B4galt1-KO小鼠模型，通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，生成敲除等位基因的小鼠。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓、低存活率、皮肤和小肠上皮细胞过度增殖、精子受精能力降低、分娩困难和乳腺缺陷等表型。该模型可用于研究B4galt1基因在小鼠体内的功能和相关生物学过程。
基因研究概述
B4GALT1，也称为β-1,4-半乳糖基转移酶1，是一种关键的基因，在N-糖基化生物合成中发挥重要作用。N-糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程，影响蛋白质的功能和稳定性。B4GALT1通过将半乳糖转移到受体糖上，参与N-连接的糖链的合成，从而影响蛋白质的糖基化状态和功能。这种修饰过程在许多生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞信号传导、蛋白质折叠、蛋白质稳定性、细胞粘附和细胞识别等。
B4GALT1在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。在肺癌中，B4GALT1的表达与肿瘤的侵袭性和转移性相关。研究表明，B4GALT1通过调节程序性死亡配体1（PD-L1）的表达，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。PD-L1是一种免疫检查点分子，能够抑制T细胞的活化和功能，从而抑制机体对肿瘤细胞的免疫反应。B4GALT1通过直接介导PD-L1蛋白的N-连接糖基化，防止PD-L1的降解，从而稳定PD-L1的表达，促进肿瘤细胞的免疫逃逸[1]。
在白血病中，B4GALT1的表达与多药耐药性相关。研究表明，B4GALT1基因在多药耐药的白血病细胞系中高表达，抑制B4GALT1基因的表达可以增加白血病细胞对化疗药物的敏感性。B4GALT1通过调节Hedgehog信号通路的活性，影响白血病细胞的化疗敏感性。抑制B4GALT1基因的表达可以下调Hedgehog信号通路的活性，从而逆转白血病细胞的多药耐药性[2]。
B4GALT1还与特发性肺纤维化（IPF）的发生发展相关。IPF是一种以肺组织进行性瘢痕形成为特征的疾病，预后较差。研究表明，B4GALT1在IPF患者和IPF相关细胞中高表达，与上皮间质转化（EMT）途径的基因相关。B4GALT1的过表达可能参与IPF的发病机制，可以作为IPF的潜在生物标志物[3]。
此外，B4GALT1的5'-调节区域具有独特的结构和功能。研究表明，B4GALT1的5'-调节区域包含一个双向启动子，可以同时驱动B4GALT1基因和其长链非编码RNA（lncRNA）反义配对物B4GALT1-AS1的转录。B4GALT1的5'-调节区域还包含多个转录因子结合位点（TFBSs）和CpG岛，这些结构特征可能参与B4GALT1基因的表达调控，影响细胞基质相互作用、肿瘤发生发展、化疗药物敏感性和个性化治疗[4]。
B4GALT1的基因多态性也与牛奶生产性状相关。研究表明，B4GALT1基因在牛奶生产性状中具有重要候选基因的作用。B4GALT1基因的基因多态性与非同义单核苷酸变异（T94A）在牛奶生产性状中具有显著关联，这表明B4GALT1基因的基因多态性可能影响牛奶生产性状[5]。
B4GALT1的基因变异还与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和纤维蛋白原的水平相关。研究表明，B4GALT1基因中的一个错义变异（p.Asn352Ser）与LDL-C和纤维蛋白原水平的降低相关。这种变异导致B4GALT1蛋白的半乳糖基转移酶活性降低，进而影响蛋白质的糖基化状态和功能，降低LDL-C和纤维蛋白原的水平，降低心血管疾病的风险[6]。
B4GALT1在胶质母细胞瘤中也发挥重要作用。研究表明，B4GALT1在胶质母细胞瘤组织中高表达，抑制B4GALT1基因的表达可以抑制胶质母细胞瘤的生长和转移。B4GALT1通过调节细胞凋亡和自噬过程，影响胶质母细胞瘤的发生发展。抑制B4GALT1基因的表达可以增加胶质母细胞瘤细胞的凋亡和自噬，从而抑制胶质母细胞瘤的生长和转移[7]。
B4GALT1在急性髓系白血病（AML）中也发挥重要作用。研究表明，B4GALT1在AML中高表达，与不良预后相关。B4GALT1通过调节细胞凋亡信号通路，抑制AML细胞的凋亡，促进AML的发生发展。抑制B4GALT1基因的表达可以促进AML细胞的凋亡，从而抑制AML的发生发展[8]。
B4GALT1在胰腺导管腺癌（PDAC）中也发挥重要作用。研究表明，B4GALT1在PDAC中高表达，与化疗耐药性相关。B4GALT1通过上调CDK11p110蛋白的N-连接糖基化，稳定CDK11p110蛋白，从而促进PDAC的发生发展和化疗耐药性。抑制B4GALT1基因的表达可以逆转PDAC细胞的化疗耐药性，为胰腺癌的治疗提供新的策略[9]。
B4GALT1在骨髓增殖性肿瘤（MPN）中也发挥重要作用。研究表明，B4GALT1在MPN中高表达，与血小板表面半乳糖基化增加和肝细胞生成素（TPO）水平升高相关。B4GALT1通过调节血小板表面半乳糖基化，影响TPO的合成和血小板生成，从而影响MPN的发生发展。抑制B4GALT1基因的表达可以降低MPN患者的血小板表面半乳糖基化和TPO水平，为MPN的治疗提供新的策略[10]。
综上所述，B4GALT1是一种重要的基因，在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。B4GALT1通过调节蛋白质的糖基化状态和功能，影响细胞信号传导、细胞粘附、细胞识别、细胞凋亡和自噬等生物学过程。B4GALT1的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括肺癌、白血病、IPF、胶质母细胞瘤、AML、PDAC和MPN等。B4GALT1的研究有助于深入理解糖基化修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Yanan, Li, Jun, Zhang, Pengpeng, Zhang, Erbao, Guo, Renhua. 2023. B4GALT1 promotes immune escape by regulating the expression of PD-L1 at multiple levels in lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 146. doi:10.1186/s13046-023-02711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303063/
2. Zhou, Huimin, Zhang, Zhaohai, Liu, Chunqing, Miao, Xiaoyan, Jia, Li. 2012. B4GALT1 gene knockdown inhibits the hedgehog pathway and reverses multidrug resistance in the human leukemia K562/adriamycin-resistant cell line. In IUBMB life, 64, 889-900. doi:10.1002/iub.1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024026/
3. De Vitis, Claudia, D'Ascanio, Michela, Sacconi, Andrea, Ricci, Alberto, Mancini, Rita. 2022. B4GALT1 as a New Biomarker of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499368/
4. Al-Obaide, Mohammed A Ibrahim, Alobydi, Hytham, Abdelsalam, Abdelsalam G, Zhang, Ruiwen, Srivenugopal, Kalkunte S. 2015. Multifaceted roles of 5'-regulatory region of the cancer associated gene B4GALT1 and its comparison with the gene family. In International journal of oncology, 47, 1393-404. doi:10.3892/ijo.2015.3136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26315939/
5. Valsalan, Jamuna, Sadan, Tina, Venkatachalapathy, Thirupathy, Anilkumar, Kulangara, Aravindakshan, Thazhathu Veettil. 2021. Identification of novel single-nucleotide polymorphism at exon1 and 2 region of B4GALT1 gene and its association with milk production traits in crossbred cattle of Kerala, India. In Animal biotechnology, 33, 1056-1064. doi:10.1080/10495398.2020.1866591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427026/
6. Montasser, May E, Van Hout, Cristopher V, Miloscio, Lawrence, Della Gatta, Giusy, Shuldiner, Alan R. 2021. Genetic and functional evidence links a missense variant in B4GALT1 to lower LDL and fibrinogen. In Science (New York, N.Y.), 374, 1221-1227. doi:10.1126/science.abe0348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34855475/
7. Wang, Pu, Li, Xiaolong, Xie, Yuan. . B4GalT1 Regulates Apoptosis and Autophagy of Glioblastoma In Vitro and In Vivo. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820980104. doi:10.1177/1533033820980104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287670/
8. Ren, Zhihong, Huang, Xiaoyu, Lv, Qing, Wang, Fanping, Wang, Mingyong. 2022. High expression of B4GALT1 is associated with poor prognosis in acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 882004. doi:10.3389/fgene.2022.882004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568388/
9. Chen, Yitian, Su, Liangping, Huang, Cheng, Liu, Chao, Wong, Ping-Pui. 2020. Galactosyltransferase B4GALT1 confers chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinomas by upregulating N-linked glycosylation of CDK11p110. In Cancer letters, 500, 228-243. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309857/
10. Di Buduo, Christian A, Giannini, Silvia, Abbonante, Vittorio, Hoffmeister, Karin M, Balduini, Alessandra. . Increased B4GALT1 expression is associated with platelet surface galactosylation and thrombopoietin plasma levels in MPNs. In Blood, 137, 2085-2089. doi:10.1182/blood.2020007265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33238000/
