B4galt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B4galt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02231

品系全称

C57BL/6NCya-B4galt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14595-B4galt1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B4galt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02231) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-Gal:betaGlcNAc beta 1,4- galactosyltransferase, polypeptide 1
基因别称
B-1,4-GalT,4-GalT1,GalT,Ggtb,Ggtb2,b4Gal-T1,beta-1,beta4Gal-T1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022305 | Ensembl: ENSMUST00000030121
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95705Homozygotes for targeted null mutations exhibit growth retardation, low viability, excessive epithelial cell proliferation of skin and small intestine, sperm with reduced fertilizing capacity, birthing difficulty, and mammary gland defects.
B4GALT1,也称为β-1,4-半乳糖基转移酶1,是一种关键的N-糖基化合成相关基因。N-糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,对于蛋白质的结构和功能具有重要影响。B4GALT1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括癌症发生、发展和转移,以及免疫逃逸和耐药性。

在肺癌中,B4GALT1的表达与肿瘤的侵袭性和免疫逃逸密切相关。一项研究发现,B4GALT1在侵袭性肺腺癌(IAC)中的表达显著高于微侵袭性肺腺癌(MIA)[1]。进一步的研究表明,B4GALT1通过直接介导PD-L1蛋白的N-连接糖基化,从而在转录后水平上防止PD-L1降解,并稳定TAZ蛋白,进而激活CD274,导致肺癌免疫逃逸。此外,抑制B4GALT1的表达可以增加CD8+ T细胞的丰度和活性,并增强抗PD-1治疗的抗肿瘤免疫作用。

在白血病中,B4GALT1的表达与多药耐药性密切相关。研究发现,B4GALT1在阿霉素耐药性人白血病细胞系K562/ADR中的表达显著高于K562细胞系[2]。进一步的研究表明,沉默B4GALT1基因可以增加K562/ADR细胞对化疗药物的敏感性,并下调 hedgehog 信号通路。这表明B4GALT1可能通过调节 hedgehog 信号通路来克服人白血病治疗中的多药耐药性。

在特发性肺纤维化(IPF)中,B4GALT1的表达也发生了变化。研究发现,B4GALT1在IPF患者和IPF相关癌细胞中的表达显著高于正常组织[3]。此外,B4GALT1的表达与上皮间质转化(EMT)途径相关。这表明B4GALT1可能参与了IPF的发病机制,并可能成为IPF的新型生物标志物。

除了在癌症和肺纤维化中的作用,B4GALT1还与牛奶生产性状相关。研究发现,B4GALT1基因中的单核苷酸多态性(SNP)与杂交牛的305天产奶量、乳糖和蛋白质含量相关[4]。这表明B4GALT1可能参与了牛奶生产性状的遗传调控。

在胰腺癌中,B4GALT1的表达与化疗耐药性密切相关。研究发现,B4GALT1在吉西他滨耐药性胰腺导管腺癌(PDAC)患者来源的类器官和耐药性癌细胞系中的表达显著升高[5]。进一步的研究表明,B4GALT1通过上调CDK11p110蛋白的N-连接糖基化来促进肿瘤进展和化疗耐药性。此外,抑制B4GALT1可以恢复化疗耐药性细胞对吉西他滨的敏感性。

此外,B4GALT1的5'-调控区域在癌症发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,B4GALT1的5'-调控区域包含一个双向启动子,可以同时转录B4GALT1及其反义长链非编码RNA(lncRNA)B4GALT1-AS1[6]。此外,B4GALT1的5'-调控区域还包含多个转录因子结合位点(TFBSs),这些TFBSs与B4GALT1的表达调控密切相关。

在急性髓系白血病(AML)中,B4GALT1的表达与不良预后相关。研究发现,B4GALT1在AML中的表达显著高于健康样本[7]。进一步的研究表明,B4GALT1与凋亡信号通路的负调控相关,沉默B4GALT1可以显著促进凋亡。此外,B4GALT1的表达与巨噬细胞、调节性T细胞(Tregs)和Th17细胞的浸润水平呈正相关,与辅助性T细胞、肥大细胞和NK细胞的浸润水平呈负相关。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,B4GALT1的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,B4GALT1在GBM肿瘤组织中的表达显著高于正常组织[8]。进一步的研究表明,沉默B4GALT1可以抑制GBM的发展,并增加GBM的凋亡和自噬。此外,B4GALT1可能通过调节Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Beclin-1和LC3 s等下游靶因子来调节GBM的凋亡和自噬。

综上所述,B4GALT1是一种重要的N-糖基化合成相关基因,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。B4GALT1在癌症、肺纤维化、牛奶生产性状和心血管疾病中均具有重要作用,并可能成为相关疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。

参考文献:
1. Cui, Yanan, Li, Jun, Zhang, Pengpeng, Zhang, Erbao, Guo, Renhua. 2023. B4GALT1 promotes immune escape by regulating the expression of PD-L1 at multiple levels in lung adenocarcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 146. doi:10.1186/s13046-023-02711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37303063/
2. Zhou, Huimin, Zhang, Zhaohai, Liu, Chunqing, Miao, Xiaoyan, Jia, Li. 2012. B4GALT1 gene knockdown inhibits the hedgehog pathway and reverses multidrug resistance in the human leukemia K562/adriamycin-resistant cell line. In IUBMB life, 64, 889-900. doi:10.1002/iub.1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23024026/
3. De Vitis, Claudia, D'Ascanio, Michela, Sacconi, Andrea, Ricci, Alberto, Mancini, Rita. 2022. B4GALT1 as a New Biomarker of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232315040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36499368/
4. Valsalan, Jamuna, Sadan, Tina, Venkatachalapathy, Thirupathy, Anilkumar, Kulangara, Aravindakshan, Thazhathu Veettil. 2021. Identification of novel single-nucleotide polymorphism at exon1 and 2 region of B4GALT1 gene and its association with milk production traits in crossbred cattle of Kerala, India. In Animal biotechnology, 33, 1056-1064. doi:10.1080/10495398.2020.1866591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33427026/
5. Chen, Yitian, Su, Liangping, Huang, Cheng, Liu, Chao, Wong, Ping-Pui. 2020. Galactosyltransferase B4GALT1 confers chemoresistance in pancreatic ductal adenocarcinomas by upregulating N-linked glycosylation of CDK11p110. In Cancer letters, 500, 228-243. doi:10.1016/j.canlet.2020.12.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309857/
6. Al-Obaide, Mohammed A Ibrahim, Alobydi, Hytham, Abdelsalam, Abdelsalam G, Zhang, Ruiwen, Srivenugopal, Kalkunte S. 2015. Multifaceted roles of 5'-regulatory region of the cancer associated gene B4GALT1 and its comparison with the gene family. In International journal of oncology, 47, 1393-404. doi:10.3892/ijo.2015.3136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26315939/
7. Ren, Zhihong, Huang, Xiaoyu, Lv, Qing, Wang, Fanping, Wang, Mingyong. 2022. High expression of B4GALT1 is associated with poor prognosis in acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 882004. doi:10.3389/fgene.2022.882004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568388/
8. Wang, Pu, Li, Xiaolong, Xie, Yuan. . B4GalT1 Regulates Apoptosis and Autophagy of Glioblastoma In Vitro and In Vivo. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820980104. doi:10.1177/1533033820980104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33287670/