Gfra1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gfra1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02224

品系全称

C57BL/6JCya-Gfra1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14585-Gfra1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfra1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glial cell line derived neurotrophic factor family receptor alpha 1
基因别称
GFRalpha-1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010279 | Ensembl: ENSMUST00000026076
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1100842Homozygotes for targeted null mutations lack kidneys and enteric neurons resulting in neonatal lethality.
GFRA1,全称glial cell line-derived neurotrophic factor receptor alpha-1,编码一种与神经生长因子(GDNF)家族配体结合的受体蛋白。GFRA1与RET受体相互作用,共同参与GDNF信号传导,在细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用。GFRA1的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、肾脏发育异常和Hirschsprung病等。

在结肠癌中,GFRA1的表达与患者的预后密切相关。一项研究发现,GFRA1 CpG岛的去甲基化与结肠癌的侵袭和转移风险增加相关[1]。去甲基化的GFRA1基因表达上调,激活经典的RET-RAS-ERK和RET-RAS-PI3K-AKT信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和迁移。此外,GFRA1的表达还与患者的生存期相关,GFRA1低表达的患者生存期显著长于GFRA1高表达的患者[1]。这些研究结果表明,GFRA1可能是结肠癌治疗的一个潜在靶点。

GFRA1在肾脏发育中也发挥重要作用。一项研究发现,ASH2L介导的H3K4三甲基化是UB形态发生过程中RET/GFRA1信号传导的上游表观遗传调节因子。ASH2L的缺失导致H3K4三甲基化减少,细胞增殖减慢,UB分支形态发生受损,同时RET、GFRA1和Wnt11等基因的表达下调[2]。此外,GFRA1的双等位基因致病变异已被证实可导致常染色体隐性遗传的双侧肾发育不全[3][6]。这些研究结果表明,GFRA1在肾脏发育和功能维持中发挥重要作用,其基因突变可能导致肾脏发育异常。

此外,GFRA1的表达还与Hirschsprung病的发生发展密切相关。一项研究发现,GFRa1表达下调可导致Hirschsprung病和HSCR相关的肠炎,表现为杯状细胞发育不良、粘液产生和保留异常、上皮损伤等[4]。另一项研究发现,Gfra1表达下调可导致HSCR和HAEC,导致小鼠在出生后25天内死亡[7]。这些研究结果表明,GFRA1的表达下调可能导致Hirschsprung病的发生,其机制可能与杯状细胞发育不良、粘液代谢异常和上皮损伤等有关。

此外,GFRA1的表达还与乳腺癌的发生发展密切相关。一项研究发现,GFRA1和RET在雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌中过表达。GDNF与GFRA1结合后,激活RET信号传导,导致ER磷酸化和雌激素非依赖性转录激活。此外,ST3GAL1介导的GFRA1的O-连接唾液酸化对于GDNF诱导的信号传导至关重要[5]。这些研究结果表明,GFRA1在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,其机制可能与GDNF/GFRA1/RET信号传导的异常有关。

综上所述,GFRA1是一种重要的受体蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。GFRA1的表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、肾脏发育异常和Hirschsprung病等。GFRA1的研究有助于深入理解GDNF信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Wan-Ru, Xu, Peng, Liu, Zhao-Jun, Zhang, Jun, Deng, Da-Jun. . Impact of GFRA1 gene reactivation by DNA demethylation on prognosis of patients with metastatic colon cancer. In World journal of gastroenterology, 26, 184-198. doi:10.3748/wjg.v26.i2.184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31988584/
2. Zhao, Ziyi, Dai, Xuantong, Jiang, Gengru, Lin, Fujun. 2023. ASH2L Controls Ureteric Bud Morphogenesis through the Regulation of RET/GFRA1 Signaling Activity in a Mouse Model. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 988-1002. doi:10.1681/ASN.0000000000000099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758123/
3. Sun, Longjie, Lv, Zheng, Chen, Xuexue, Chen, Juan, Liu, Jiali. 2024. Splicing factor SRSF1 is essential for homing of precursor spermatogonial stem cells in mice. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.89316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271475/
4. Porokuokka, L Lauriina, Virtanen, Heikki T, Lindén, Jere, Saarma, Mart, Andressoo, Jaan-Olle. 2018. Gfra1 Underexpression Causes Hirschsprung's Disease and Associated Enterocolitis in Mice. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 7, 655-678. doi:10.1016/j.jcmgh.2018.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30594740/
5. Fan, Tan-Chi, Yeo, Hui Ling, Hsu, Huan-Ming, Yu, John, Yu, Alice L. 2018. Reciprocal feedback regulation of ST3GAL1 and GFRA1 signaling in breast cancer cells. In Cancer letters, 434, 184-195. doi:10.1016/j.canlet.2018.07.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30040982/
6. Al-Shamsi, Bushra, Al-Kasbi, Ghalia, Al-Kindi, Adila, Al-Kharusi, Khalsa, Al-Maawali, Almundher. 2021. Biallelic loss-of-function variants of GFRA1 cause lethal bilateral renal agenesis. In European journal of medical genetics, 65, 104376. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34737117/
7. Grasso, Margherita, Fuso, Andrea, Dovere, Lisa, Boitani, Carla, Vicini, Elena. 2011. Distribution of GFRA1-expressing spermatogonia in adult mouse testis. In Reproduction (Cambridge, England), 143, 325-32. doi:10.1530/REP-11-0385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143971/