Gfpt1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gfpt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02222

品系全称

C57BL/6JCya-Gfpt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14583-Gfpt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfpt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02222) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamine fructose-6-phosphate transaminase 1
基因别称
2810423A18Rik,GFA,GFAT,GFAT1,GFAT1m,Gfpt
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013528 | Ensembl: ENSMUST00000113658
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Gfpt1,全称为Glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 1,是己糖胺生物合成途径(HBP)中的关键限速酶。HBP负责生成尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc),这是N-或O-连接糖基化的关键代谢物,通过共价修饰蛋白质的翻译后修饰,从而调节蛋白质的活性和表达。Gfpt1通过催化谷氨酰胺和果糖-6-磷酸的反应来合成UDP-GlcNAc。Gfpt1的表达和活性受到多种营养素和信号分子的调控,包括谷氨酰胺、葡萄糖、乙酰辅酶A、UTP以及mTOR、AMPK和应激调节转录因子等[1]。

Gfpt1的突变与先天性重症肌无力综合征(CMS)有关,这是一种由神经肌肉接头(NMJ)功能障碍引起的遗传性神经肌肉疾病。Gfpt1的突变会导致蛋白质的糖基化缺陷,从而影响NMJ的完整性,导致肌肉无力和易疲劳。此外,Gfpt1的突变还与Limb-Girdle重症肌无力伴肌管聚集(LGM with TAs)有关,这是一种CMS的亚型,表现为近端肢体肌肉无力[2][4][7][8]。

除了CMS,Gfpt1的表达异常还与多种疾病的发生和发展有关。例如,Gfpt1的表达在骨关节炎(OA)的软骨细胞中下调,而增强Gfpt1的表达可以恢复软骨的合成代谢,从而保护软骨细胞免受OA的损害[3]。此外,Gfpt1的表达在宫颈癌和乳腺癌中上调,并通过调节PTEN和PD-L1的表达来促进肿瘤的进展和免疫逃逸[5][6]。

综上所述,Gfpt1是一种重要的酶,参与蛋白质的糖基化修饰和多种生物学过程。Gfpt1的表达和活性受到多种因素的调控,其突变和表达异常与多种疾病的发生和发展有关。因此,Gfpt1是治疗多种疾病,包括CMS、OA、宫颈癌和乳腺癌等的重要靶点。

参考文献:
1. Paneque, Alysta, Fortus, Harvey, Zheng, Julia, Werlen, Guy, Jacinto, Estela. 2023. The Hexosamine Biosynthesis Pathway: Regulation and Function. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107691/
2. Ohno, Kinji, Ohkawara, Bisei, Shen, Xin-Ming, Selcen, Duygu, Engel, Andrew G. 2023. Clinical and Pathologic Features of Congenital Myasthenic Syndromes Caused by 35 Genes-A Comprehensive Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835142/
3. Zhang, Zhao, Li, Xinyu, Guo, Weihua, Huang, Zeyu. 2024. Enhancing GFPT1 expression with glutamine protects chondrocytes in osteoarthritis. In International immunopharmacology, 143, 113427. doi:10.1016/j.intimp.2024.113427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39426230/
4. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
5. Li, Dailing, Guan, Mingmei, Cao, Xiaofei, Lu, Lin, Liu, Guolong. . GFPT1 promotes the proliferation of cervical cancer via regulating the ubiquitination and degradation of PTEN. In Carcinogenesis, 43, 969-979. doi:10.1093/carcin/bgac073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36040914/
6. Tang, Weifang, Gao, Yuan, Hong, Shikai, Wang, Shengying. 2024. GFPT1 accelerates immune escape in breast cancer by modifying PD-L1 via O-glycosylation. In BMC cancer, 24, 1071. doi:10.1186/s12885-024-12811-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39210323/
7. Huh, So-Young, Kim, Hyang-Sook, Jang, Ho-Jung, Park, Yeong-Eun, Kim, Dae-Seong. . Limb-girdle myasthenia with tubular aggregates associated with novel GFPT1 mutations. In Muscle & nerve, 46, 600-4. doi:10.1002/mus.23451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22987706/
8. Issop, Yasmin, Hathazi, Denisa, Khan, Muzamil Majid, Roos, Andreas, Lochmüller, Hanns. . GFPT1 deficiency in muscle leads to myasthenia and myopathy in mice. In Human molecular genetics, 27, 3218-3232. doi:10.1093/hmg/ddy225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29905857/