Gfap-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gfap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02220

品系全称

C57BL/6JCya-Gfapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14580-Gfap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gfap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02220) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glial fibrillary acidic protein
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010277.3 | Ensembl: ENSMUST00000067444
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95697Homozygotes for targeted null mutations show reduced astrocyte-associated intermediate filaments, enhanced long-term potentiation and impaired eye-blink conditioning. Aged mutants may show hydrocephaly, reduced myelination and impaired blood-brain barrier.
GFAP,即胶质纤维酸性蛋白,是一种中间丝蛋白,主要在星形胶质细胞中表达。星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中最丰富的细胞类型之一,它们在维持神经元的正常功能和神经系统的稳态中发挥着关键作用。GFAP在星形胶质细胞的分化过程中起着重要作用,其表达上调是星形胶质细胞对CNS损伤做出反应的标志。GFAP的表达受多种因素的调节,包括转录因子、DNA和组蛋白甲基化以及microRNAs等。GFAP的功能可能因星形胶质细胞亚型和其他GFAP表达细胞的不同而有所差异,也可能随着发育和对外界刺激的反应而变化[1]。

研究表明,GFAP的表达受到多种转录因子的调控。例如,AP-1转录因子被认为参与介导GFAP基因在CNS损伤时的反应。研究发现,AP-1结合位点对于GFAP启动子的活性至关重要,并且在CNS损伤模型中,含有野生型AP-1结合位点的GFAP启动子表现出对损伤的反应[3]。此外,研究表明,GFAP基因的转录调控与其启动子区域中的特定DNA序列有关。例如,研究发现,一个55 bp的序列包含区域特异性元素,而一个45 bp的序列对于在神经元中沉默表达是必需的[2]。这些发现进一步证实了星形胶质细胞和神经元在激活和抑制GFAP基因方面的异质性。

此外,研究表明,GFAP基因的表达还受到其他因素的调控。例如,研究发现,神经元释放的谷氨酸可以通过TGF-β1信号通路激活GFAP基因启动子,从而促进星形胶质细胞的分化[4]。此外,研究发现,GFAP基因的转录调控区域已经被用于构建GFAP转基因小鼠,以研究其在CNS发育、疾病和损伤中的作用[5]。

GFAP基因的表达调控是一个复杂的生物学过程,涉及多种因素的相互作用。GFAP的表达不仅受到转录因子的调控,还受到DNA和组蛋白甲基化、microRNAs等因素的调控。此外,GFAP基因的表达调控还与其启动子区域中的特定DNA序列有关。GFAP基因的表达调控对于理解星形胶质细胞的生物学功能和神经系统的稳态维持具有重要意义。未来的研究可以进一步探究GFAP基因的表达调控机制,以及其在神经系统疾病中的具体作用,为神经系统疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Brenner, Michael, Messing, Albee. . Regulation of GFAP Expression. In ASN neuro, 13, 1759091420981206. doi:10.1177/1759091420981206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33601918/
2. Lee, Youngjin, Messing, Albee, Su, Mu, Brenner, Michael. . GFAP promoter elements required for region-specific and astrocyte-specific expression. In Glia, 56, 481-93. doi:10.1002/glia.20622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18240313/
3. Brenner, Michael, Messing, Albee, Olsen, Michelle L. 2018. AP-1 and the injury response of the GFAP gene. In Journal of neuroscience research, 97, 149-161. doi:10.1002/jnr.24338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30345544/
4. Romão, Luciana Ferreira, Sousa, Vivian de Oliveira, Neto, Vivaldo Moura, Gomes, Flávia Carvalho Alcantara. 2008. Glutamate activates GFAP gene promoter from cultured astrocytes through TGF-beta1 pathways. In Journal of neurochemistry, 106, 746-56. doi:10.1111/j.1471-4159.2008.05428.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419760/
5. Brenner, M, Messing, A. . GFAP Transgenic Mice. In Methods (San Diego, Calif.), 10, 351-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8954847/