智鼠故事 
C57BL/6JCya-Opn1mwem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Opn1mw-KO
产品编号：
S-KO-02204
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Opn1mw-KO mice (Strain S-KO-02204) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Opn1mwem1/Cya
品系编号
KOCMP-14539-Opn1mw-B6J-VA
产品编号
S-KO-02204
基因名
Opn1mw
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gcp；Rsvp；Opn1lw；ML-opsin
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1097692 A knock-in allele encoding a derivative of the human red cone pigment results in hemizygous male and homozygous female mice with a ~45-nm red shift in retinal sensitivity; heterozygous females show significant changes in the chromatic sensitivities of retinal ganglion cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Opn1mw位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Opn1mw基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Opn1mw-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Opn1mw基因位于小鼠X号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。该小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，敲除Opn1mw基因会导致小鼠视网膜感光度的红色偏移约45纳米，其中携带敲除等位基因的雄性小鼠为半合子，雌性小鼠为纯合子。此外，携带敲除等位基因的雌性小鼠视网膜神经节细胞的色觉灵敏度也发生了显著变化。Opn1mw-KO小鼠模型可用于研究Opn1mw基因在小鼠体内的功能及其对视网膜感光度和色觉灵敏度的影响。
基因研究概述
基因Opn1mw，也称为中间波长敏感视蛋白基因，位于人类X染色体上的Xq28区域。该基因编码的是视蛋白，这种蛋白质是视锥细胞中感光色素的关键组成部分。视锥细胞是视网膜中负责形成视觉图像的两种光感受器之一，另一种是视杆细胞。视锥细胞主要负责高清晰度视觉和色觉，以及儿童期眼睛屈光发育的视觉反馈机制。人类的视网膜包含三种类型的视锥细胞，分别对短波长（S）、长波长（L）和中间波长（M）敏感。其中，大多数视锥细胞（约94%）是L和M类型。
基因Opn1mw与另一个基因Opn1lw紧密相连，两者共同构成了视蛋白基因簇。由于非等位基因重组机制，Opn1lw和Opn1mw基因的第3外显子出现了多样的单倍型。这些单倍型中的一部分会导致在预信使RNA剪接过程中第3外显子跳跃，从而与多种视觉障碍相关。例如，某些单倍型与色觉障碍和锥细胞功能障碍综合征相关，这些综合征的临床表现包括视觉敏锐度降低、锥细胞电视网膜电图反应减弱、红绿色觉缺陷以及经常伴随的高度近视[1]。
蓝锥单色症（BCM）是一种由Opn1lw/Opn1mw基因簇突变引起的先天性疾病，其特征是长波长和中间波长敏感的锥细胞功能完全丧失或严重受损。患者通常表现为视觉敏锐度差、色觉辨别能力严重受损、近视和眼球震颤。研究表明，基因扩增疗法可以拯救患有BCM的Opn1mw-/-小鼠的锥细胞结构和功能，为BCM患者的治疗提供了新的思路[2]。
Opn1lw/Opn1mw基因簇的结构和功能复杂，传统的短读测序方法无法对其进行准确的分析。为了解决这个问题，研究人员开发了一种基于长读测序和多重连接探针扩增（MLPA）的诊断方法。该方法可以同时检测基因簇的结构和核苷酸变异，提高了对视觉障碍患者的诊断准确性[3]。
综上所述，基因Opn1mw在视锥细胞的功能中发挥着重要作用。Opn1mw基因的突变与多种视觉障碍相关，包括色觉障碍、锥细胞功能障碍综合征和蓝锥单色症。基因扩增疗法为这些疾病的治疗提供了新的希望。此外，Opn1mw基因簇的复杂结构需要特殊的诊断方法，长读测序和MLPA技术为基因诊断提供了新的工具。
参考文献：
1. Neitz, Maureen, Neitz, Jay. 2021. Intermixing the OPN1LW and OPN1MW Genes Disrupts the Exonic Splicing Code Causing an Array of Vision Disorders. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440353/
2. Ma, Xiajie, Sechrest, Emily R, Fajardo, Diego, Baehr, Wolfgang, Deng, Wen-Tao. 2022. Gene Therapy in Opn1mw-/-/Opn1sw-/- Mice and Implications for Blue Cone Monochromacy Patients with Deletion Mutations. In Human gene therapy, 33, 708-718. doi:10.1089/hum.2021.298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35272502/
3. Haer-Wigman, Lonneke, den Ouden, Amber, van Genderen, Maria M, Lugtenberg, Dorien, Neveling, Kornelia. 2022. Diagnostic analysis of the highly complex OPN1LW/OPN1MW gene cluster using long-read sequencing and MLPA. In NPJ genomic medicine, 7, 65. doi:10.1038/s41525-022-00334-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36351915/
