Gcgr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gcgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02202

品系全称

C57BL/6JCya-Gcgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14527-Gcgr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gcgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02202) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon receptor
基因别称
GR
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008101 | Ensembl: ENSMUST00000026119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~14
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99572Animals homozygous for a targeted mutation in this gene exhibit reduced blood glucose levels and increased plasma glucagon and amino acid levels associated with alpha-cell hyperplasia.
Gcgr,即葡萄糖素受体基因,编码的蛋白质是胰高血糖素受体(Glucagon Receptor,GCGR)。GCGR是一种G蛋白偶联受体,主要表达于肝细胞、胰岛α细胞和脂肪细胞,在血糖调节、能量代谢和脂肪生成等生理过程中发挥着重要作用。GCGR通过结合胰高血糖素(Glucagon)来激活,进而促进肝糖原分解和糖异生,增加血糖水平,并抑制脂肪细胞中的脂肪分解,减少脂肪酸的释放,维持血糖稳态。

近年来,关于GCGR的研究日益增多,尤其是在糖尿病、非酒精性脂肪肝(NASH)等代谢性疾病的治疗方面。一些研究发现,GCGR激动剂可以减轻肝脂肪变性,并改善肝脏健康。例如,Monfeuga等人发现,双激动剂NN1177对非酒精性脂肪肝小鼠模型中的肝脂肪变性、炎症和纤维化具有显著的改善作用[2]。此外,Zheng等人发现,CD9可以减轻肝脂肪变性,并介导GCGR激动剂对肝脏的益处[3]。

除了在肝脏中的作用,GCGR还与胰岛β细胞的再生和功能密切相关。Cui等人发现,GCGR拮抗剂可以改善糖尿病小鼠模型的血糖水平,并促进胰岛β细胞的再生[1]。此外,Kang等人发现,GCGR基因的敲除不仅导致胰岛α细胞的增生,还增加了α细胞中胰高血糖素的基因表达和蛋白水平[8]。

GCGR的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肝脏特异性敲除HNF4α基因的小鼠中,肝糖代谢受损,并且肝脏-胰岛α细胞轴失调,导致血糖水平降低[4]。此外,GCGR基因的突变也与血糖代谢紊乱相关。Liu等人发现,GCGR基因的V369M突变导致血糖水平降低,并伴有α细胞增生和胰高血糖素水平升高[5]。

为了治疗糖尿病和NASH等疾病,研究人员正在开发GCGR激动剂和拮抗剂。例如,Li等人发现,达乌素可以拮抗GCGR,并抑制血糖水平的升高[6]。此外,Rivero-Gutierrez等人发现,在实验性糖尿病小鼠中,GCGR基因的敲除可以防止血糖水平的升高[7]。

综上所述,GCGR是一种重要的G蛋白偶联受体,在血糖调节、能量代谢和脂肪生成等生理过程中发挥着重要作用。GCGR的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关,因此,GCGR成为糖尿病、NASH等代谢性疾病治疗的重要靶点。未来,研究人员需要进一步研究GCGR的生理功能和病理机制,以开发更安全有效的治疗药物。

参考文献:
1. Cui, Xiaona, Feng, Jin, Wei, Tianjiao, Wei, Rui, Hong, Tianpei. 2022. Pancreatic alpha cell glucagon-liver FGF21 axis regulates beta cell regeneration in a mouse model of type 2 diabetes. In Diabetologia, 66, 535-550. doi:10.1007/s00125-022-05822-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331598/
2. Monfeuga, Thomas, Norlin, Jenny, Bugge, Anne, Feigh, Michael, Holst, Dorte. 2023. Evaluation of long acting GLP1R/GCGR agonist in a DIO and biopsy-confirmed mouse model of NASH suggest a beneficial role of GLP-1/glucagon agonism in NASH patients. In Molecular metabolism, 79, 101850. doi:10.1016/j.molmet.2023.101850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065435/
3. Zheng, Yi, Wang, Yuren, Xiong, Xin, Qu, Hua, Zheng, Hongting. 2024. CD9 Counteracts Liver Steatosis and Mediates GCGR Agonist Hepatic Effects. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400819. doi:10.1002/advs.202400819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38837628/
4. Thymiakou, Efstathia, Tzardi, Maria, Kardassis, Dimitris. 2022. Impaired hepatic glucose metabolism and liver-α-cell axis in mice with liver-specific ablation of the Hepatocyte Nuclear Factor 4α (Hnf4a) gene. In Metabolism: clinical and experimental, 139, 155371. doi:10.1016/j.metabol.2022.155371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464036/
5. Liu, Qiaofeng, Lin, Guangyao, Chen, Yan, Yang, Dehua, Wang, Ming-Wei. . Deleterious mutation V369M in the mouse GCGR gene causes abnormal plasma amino acid levels indicative of a possible liver-α-cell axis. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20210758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002801/
6. Li, Li, Dai, Shuang, Liu, Jing-Ya, Wang, Na, Xu, Zhi-Hong. 2022. Antagonistic Effect and In Vitro Activity of Dauricine on Glucagon Receptor. In Journal of natural products, 85, 2035-2043. doi:10.1021/acs.jnatprod.2c00446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834753/
7. Rivero-Gutierrez, Belen, Haller, April, Holland, Jenna, D'Alessio, David, Perez-Tilve, Diego. 2018. Deletion of the glucagon receptor gene before and after experimental diabetes reveals differential protection from hyperglycemia. In Molecular metabolism, 17, 28-38. doi:10.1016/j.molmet.2018.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30170980/
8. Kang, Qi, Zheng, Jihong, Jia, Jianxin, Zhang, Chao, Li, Mingyu. 2022. Disruption of the glucagon receptor increases glucagon expression beyond α-cell hyperplasia in zebrafish. In The Journal of biological chemistry, 298, 102665. doi:10.1016/j.jbc.2022.102665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334626/