Gcgr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gcgr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02201

品系全称

C57BL/6NCya-Gcgrem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14527-Gcgr-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gcgr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon receptor
基因别称
GR
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008101 | Ensembl: ENSMUST00000026119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~13
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99572Animals homozygous for a targeted mutation in this gene exhibit reduced blood glucose levels and increased plasma glucagon and amino acid levels associated with alpha-cell hyperplasia.
GCGR(Glucagon Receptor)基因编码胰高血糖素受体,该受体是一种G蛋白偶联受体,主要在肝脏中表达。胰高血糖素是一种由胰腺α细胞分泌的激素,它在维持血糖水平方面起着重要作用。GCGR在肝脏中通过促进糖异生,即非糖物质转化为葡萄糖,从而提高血糖水平。此外,GCGR还参与调节脂肪酸代谢,影响肝脏脂肪的合成和分解。

研究表明,GCGR信号通路在多种代谢性疾病中发挥重要作用。例如,在非酒精性脂肪性肝病(NASH)中,GCGR激动剂可以减轻肝脂肪变性和炎症,改善肝脏健康[2]。在2型糖尿病中,GCGR拮抗剂可以改善高血糖,并促进β细胞再生[1]。此外,GCGR信号通路还与肿瘤的发生和发展有关。研究表明,GCGR激动剂可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制肝癌细胞的生长[3]。

GCGR的表达和功能受到多种因素的调控。例如,肝细胞核因子4α(HNF4A)是一种转录因子,它可以结合到GCGR基因的启动子上,从而调控GCGR的表达[4]。此外,研究表明,GCGR基因的突变可以导致氨基酸代谢紊乱,并可能影响肝脏-α细胞轴的功能[5]。此外,研究表明,GCGR基因的某些多态性与糖尿病的易感性相关[6]。

综上所述,GCGR基因编码胰高血糖素受体,在调节血糖、脂肪酸代谢和肿瘤发生等方面发挥重要作用。GCGR信号通路在多种代谢性疾病中发挥重要作用,包括非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病和肝癌等。此外,GCGR的表达和功能受到多种因素的调控,包括转录因子、基因突变和多态性等。因此,GCGR是一个重要的研究靶点,对于理解代谢性疾病和肿瘤的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Cui, Xiaona, Feng, Jin, Wei, Tianjiao, Wei, Rui, Hong, Tianpei. 2022. Pancreatic alpha cell glucagon-liver FGF21 axis regulates beta cell regeneration in a mouse model of type 2 diabetes. In Diabetologia, 66, 535-550. doi:10.1007/s00125-022-05822-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331598/
2. Monfeuga, Thomas, Norlin, Jenny, Bugge, Anne, Feigh, Michael, Holst, Dorte. 2023. Evaluation of long acting GLP1R/GCGR agonist in a DIO and biopsy-confirmed mouse model of NASH suggest a beneficial role of GLP-1/glucagon agonism in NASH patients. In Molecular metabolism, 79, 101850. doi:10.1016/j.molmet.2023.101850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065435/
3. Godfrey, Jason, Riscal, Romain, Skuli, Nicolas, Simon, M Celeste. 2022. Glucagon signaling via supraphysiologic GCGR can reduce cell viability without stimulating gluconeogenic gene expression in liver cancer cells. In Cancer & metabolism, 10, 4. doi:10.1186/s40170-022-00280-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123542/
4. Thymiakou, Efstathia, Tzardi, Maria, Kardassis, Dimitris. 2022. Impaired hepatic glucose metabolism and liver-α-cell axis in mice with liver-specific ablation of the Hepatocyte Nuclear Factor 4α (Hnf4a) gene. In Metabolism: clinical and experimental, 139, 155371. doi:10.1016/j.metabol.2022.155371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464036/
5. Liu, Qiaofeng, Lin, Guangyao, Chen, Yan, Yang, Dehua, Wang, Ming-Wei. . Deleterious mutation V369M in the mouse GCGR gene causes abnormal plasma amino acid levels indicative of a possible liver-α-cell axis. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20210758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34002801/
6. Barbato, A, Russo, P, Venezia, A, Siani, A, Cappuccio, F P. . Analysis of Gly40Ser polymorphism of the glucagon receptor (GCGR) gene in different ethnic groups. In Journal of human hypertension, 17, 577-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12874616/