Gcg-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gcg-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02200

品系全称

C57BL/6JCya-Gcgem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14526-Gcg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gcg-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucagon
基因别称
GLP-1,Glu,PPG
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008100 | Ensembl: ENSMUST00000102733
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95674Mice homozygous for a knock-out allele exhibit islet alpha cell hyperplasia and increased body weight.
基因Gcg,也称为前胰高血糖素基因,编码多种肽类,包括胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-2、促胃液素释放肽和糖素。这些肽类在葡萄糖代谢、糖尿病和其他疾病的发生发展中发挥着重要作用。其中,GLP-1和胰高血糖素是最受关注的两种肽类,因为它们在维持血糖平衡和能量稳态中起着关键作用[3]。

GLP-1是一种由肠道内分泌细胞(L细胞)分泌的肽类激素,能够刺激胰岛素的分泌,抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖水平。此外,GLP-1还能够抑制食欲,延缓胃排空,从而减轻体重。GLP-1的这些作用使其成为一种很有潜力的治疗肥胖和糖尿病的药物靶点[1,2]。

胰高血糖素是一种由胰岛α细胞分泌的肽类激素,其主要作用是升高血糖水平。胰高血糖素通过与肝脏细胞上的受体结合,促进肝脏糖原的分解,从而释放葡萄糖进入血液。此外,胰高血糖素还能够抑制胰岛素的分泌,从而进一步升高血糖水平。然而,近年来研究表明,胰高血糖素也具有一定的调节能量消耗的作用[3]。

研究表明,GLP-1和胰高血糖素之间存在相互作用。GLP-1能够抑制胰高血糖素的分泌,而胰高血糖素也能够影响GLP-1的分泌和作用。例如,GLP-1能够抑制胰高血糖素的分泌,从而降低血糖水平。而胰高血糖素也能够影响GLP-1的分泌和作用,从而影响血糖平衡[3]。

此外,研究表明,GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂比单一的GLP-1受体激动剂在减轻体重和改善血糖控制方面具有更好的效果[1,2]。例如,SAR441255是一种新型的GLP-1/GCG/GIP受体三重激动剂,在动物模型中表现出更好的代谢效果,包括减轻体重和改善血糖控制[1]。此外,GLP-1/GCG双重激动剂和GLP-1/GIP/GCG三重激动剂也比单一的GLP-1受体激动剂在减轻体重方面具有更好的效果[2]。

为了更好地研究GLP-1和胰高血糖素的功能,科学家们开发了一种新的工具,即AAV GCG-EGFP。AAV GCG-EGFP是一种含有大鼠前胰高血糖素启动子(700bp)驱动增强绿色荧光蛋白(EGFP)的双链腺相关病毒。通过腹膜内或导管内注射AAV GCG-EGFP,可以特异性地标记α细胞。AAV GCG-EGFP的递送和分离可以用于研究纯化的α细胞,并为进一步探索其功能或进行基因操作提供新的思路[4]。

综上所述,基因Gcg编码的GLP-1和胰高血糖素在维持血糖平衡和能量稳态中发挥着重要作用。GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂在治疗肥胖和糖尿病方面具有很好的潜力。此外,AAV GCG-EGFP作为一种新的工具,可以用于研究α细胞的功能,为基因操作提供新的思路。

参考文献:
1. Bossart, Martin, Wagner, Michael, Elvert, Ralf, Nitsche, Almut, Konkar, Anish. 2021. Effects on weight loss and glycemic control with SAR441255, a potent unimolecular peptide GLP-1/GIP/GCG receptor triagonist. In Cell metabolism, 34, 59-74.e10. doi:10.1016/j.cmet.2021.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932984/
2. Jiang, Yuchen, Zhu, Huijuan, Gong, Fengying. 2024. Why does GLP-1 agonist combined with GIP and/or GCG agonist have greater weight loss effect than GLP-1 agonist alone in obese adults without type 2 diabetes? In Diabetes, obesity & metabolism, 27, 1079-1095. doi:10.1111/dom.16106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39592891/
3. Sandoval, Darleen A, D'Alessio, David A. . Physiology of proglucagon peptides: role of glucagon and GLP-1 in health and disease. In Physiological reviews, 95, 513-48. doi:10.1152/physrev.00013.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25834231/
4. Tudurí, Eva, Glavas, Maria M, Asadi, Ali, Bruce Verchere, C, Kieffer, Timothy J. 2019. AAV GCG-EGFP, a new tool to identify glucagon-secreting α-cells. In Scientific reports, 9, 10829. doi:10.1038/s41598-019-46735-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346189/