Gata3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gata3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02187

品系全称

C57BL/6JCya-Gata3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14462-Gata3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gata3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02187) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA binding protein 3
基因别称
Gata-3,jal
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008091 | Ensembl: ENSMUST00000102976
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95663Homozygous inactivation of this gene causes embryonic lethality and a variety of embryonic defects. Homozygotes for a spontaneous allele show partial hair loss and defects in hair structure and hair growth cycle regulation. Homozygotes for a null allele show severe cardiac outflow tract defects, such as ventricular septal defect, double outlet right ventricle, aortic arch anomalies and persistent truncus arteriosus.
Gata3,全称为GATA-binding protein 3,是一种锌指转录因子,在哺乳动物中具有高度保守性,并在多个组织和器官发育中发挥着关键作用。Gata3的表达模式表明其在乳腺、心脏、肾脏、肺、皮肤和免疫系统等组织中均有分布,尤其是在乳腺的luminal上皮细胞中,Gata3是最丰富的转录因子之一,对于乳腺的正常发育至关重要。

在乳腺癌中,Gata3的表达与luminal亚型的转录程序高度相关。最近的研究表明,Gata3在luminal肿瘤中的突变频率较高,提示其在癌症发展过程中可能具有“驱动”功能。这些突变可能通过影响Gata3的功能来促进肿瘤的生长和进展。Gata3的突变类型多样,包括截断突变、错义突变和无义突变等,这些突变可能导致Gata3蛋白结构和功能的改变,进而影响其与DNA的结合、与其他蛋白的相互作用以及转录调控的能力。

Gata3的突变不仅与乳腺癌的亚型相关,还与其他类型的癌症相关。例如,在PTCL-GATA3亚型中,Gata3的基因拷贝数异常和突变频率较高,提示其在PTCL-GATA3的发生发展中可能具有重要作用。此外,Gata3的突变还与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的发生和预后相关。研究发现,GATA3 rs3824662基因多态性可能与儿童ALL的发生风险相关,AA基因型与较短的无病生存期、较高的复发率和较差的预后相关。

除了在癌症中的作用,Gata3还与一些自身免疫性疾病和传染性疾病相关。例如,研究发现GATA3 rs3824662基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的发生风险相关,AC基因型可能是儿童SLE患者发生狼疮性肾炎(LN)的风险因素。此外,Gata3基因在麻风病的易感性中也发挥着重要作用,A等位基因的携带者表现出对麻风的抵抗力。

Gata3的功能不仅局限于转录调控,还涉及表观遗传调控。研究发现,Gata3可以与Gcm2和MafB等转录因子相互作用,共同激活甲状旁腺激素(PTH)基因的表达。此外,Gata3还可以通过与其他蛋白的相互作用来影响染色质的结构和基因表达。例如,Gata3可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持。

综上所述,Gata3是一种重要的锌指转录因子,在多种组织和器官发育中发挥着关键作用。Gata3的突变与多种癌症的发生和发展相关,还与一些自身免疫性疾病和传染性疾病相关。此外,Gata3的功能不仅局限于转录调控,还涉及表观遗传调控。进一步研究Gata3的功能和机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. . 2012. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. In Nature, 490, 61-70. doi:10.1038/nature11412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000897/
2. Saotome, Mika, Poduval, Deepak Balakrishnan, Nair, Renju, Cooper, Mikhala, Takaku, Motoki. 2022. GATA3 Truncation Mutants Alter EMT Related Gene Expression via Partial Motif Recognition in Luminal Breast Cancer Cells. In Frontiers in genetics, 13, 820532. doi:10.3389/fgene.2022.820532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35154280/
3. Furuya, Hiroki, Toda, Yosuke, Iwata, Arifumi, Suzuki, Kotaro, Nakajima, Hiroshi. 2024. Stage-specific GATA3 induction promotes ILC2 development after lineage commitment. In Nature communications, 15, 5610. doi:10.1038/s41467-024-49881-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38969652/
4. Mosaad, Y M, Hammad, A, Elghzaly, A A, Fawzy, I M, Anber, N. 2018. GATA3 rs3824662 gene polymorphism as possible risk factor for systemic lupus erythematosus. In Lupus, 27, 2112-2119. doi:10.1177/0961203318804894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30301440/
5. Kumagai, Takashi, Iwata, Arifumi, Furuya, Hiroki, Kaneda, Atsushi, Nakajima, Hiroshi. 2024. A distal enhancer of GATA3 regulates Th2 differentiation and allergic inflammation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2320727121. doi:10.1073/pnas.2320727121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38923989/
6. Heavican, Tayla B, Bouska, Alyssa, Yu, Jiayu, Chan, Wing C, Iqbal, Javeed. 2019. Genetic drivers of oncogenic pathways in molecular subgroups of peripheral T-cell lymphoma. In Blood, 133, 1664-1676. doi:10.1182/blood-2018-09-872549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30782609/
7. Medeiros, Priscila, da Silva, Weber Laurentino, de Oliveira Gimenez, Bruna Beatriz, de Souza, Vânia Niéto Brito, Latini, Ana Carla Pereira. 2016. The GATA3 gene is involved in leprosy susceptibility in Brazilian patients. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 39, 194-200. doi:10.1016/j.meegid.2016.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26807920/
8. Mosaad, Youssef M, Elashery, Rasha, Darwish, Ahmad, Youssef, Laila F, Fawzy, Iman M. 2016. GATA3 rs3824662 gene polymorphism as possible risk factor in a cohort of Egyptian patients with pediatric acute lymphoblastic leukemia and its prognostic impact. In Leukemia & lymphoma, 58, 689-698. doi:10.1080/10428194.2016.1204656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27684731/
9. Han, Song-Iee, Tsunekage, Yukino, Kataoka, Kohsuke. 2015. Gata3 cooperates with Gcm2 and MafB to activate parathyroid hormone gene expression by interacting with SP1. In Molecular and cellular endocrinology, 411, 113-20. doi:10.1016/j.mce.2015.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25917456/
10. Takaku, Motoki, Grimm, Sara A, Wade, Paul A. . GATA3 in Breast Cancer: Tumor Suppressor or Oncogene? In Gene expression, 16, 163-8. doi:10.3727/105221615X14399878166113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26637396/