Gas5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gas5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02181

品系全称

C57BL/6JCya-Gas5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14455-Gas5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gas5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02181) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth arrest specific 5
基因别称
Gas-5,Mir5117,Snhg2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_153813 | Ensembl: ENSMUST00000159706
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~11
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95659Mice homozygous for a null allele die during the embryonic period. Heterozygous mice develop osteoporosis and have impaired bone repair capacity.
基因Gas5,全称为生长停滞特异性转录本5,是一种长非编码RNA(lncRNA)。lncRNA是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA,它们在基因表达调控中发挥着重要作用。Gas5基因编码的lncRNA在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞周期停滞、凋亡、生长抑制等。在正常生理条件下,Gas5在生长抑制的细胞中高表达,而在活跃生长的细胞中表达下调。研究表明,Gas5在多种人类癌症中表达下调,这与肿瘤的恶性程度增加、预后不良和耐药性有关。Gas5通过多种分子机制发挥抑癌作用,包括与miRNA结合、与功能蛋白相互作用等,从而影响信号通路、细胞自噬水平、氧化应激和免疫细胞功能。

在结直肠癌中,Gas5通过直接与YAP的WW结构域相互作用,促进YAP从细胞核转移到细胞质,并促进YAP的磷酸化和泛素化介导的降解,从而抑制结直肠癌的进展[1]。此外,m6A修饰的阅读蛋白YTHDF3可以促进m6A修饰的lncRNA GAS5的降解,从而影响YAP信号通路和结直肠癌的进展[1]。在中国人群中,LncRNA-GAS5基因多态性与系统性红斑狼疮的风险相关。研究发现,LncRNA-GAS5基因启动子区域的5碱基对(AGGCA/-)插入/缺失(I/D)多态性(rs145204276)与系统性红斑狼疮的风险降低相关[2]。此外,LncRNA-GAS5的表达与PTEN的表达呈正相关,而与miR-21的表达呈负相关,提示LncRNA-GAS5/miR-21/PTEN信号通路参与了系统性红斑狼疮的发生[2]。

在尿路上皮细胞癌中,GAS5基因多态性与肿瘤大小和临床特征相关。研究发现,女性患者中,携带rs145204276 GAS5 Ins/Del或Del/Del基因型的UCC患者,其肿瘤状态较大的风险比携带rs145204276野生型(Ins/Ins)基因型的患者高3.037倍[3]。在膀胱尿路上皮癌(BLCA)患者中,肿瘤较大的患者GAS5的表达显著低于肿瘤较小的患者[3]。此外,GAS5的表达与巨噬细胞活化和ANXA2的表达呈正相关,并且GAS5和ANXA2的表达与巨噬细胞的凋亡和炎症相关[5]。

在其他研究中,Gas5被发现与器官纤维化和衰老相关。研究发现,Gas5与多种信号通路相关,包括TGF-β、WNT和YAP/TAZ信号通路,这些信号通路在器官纤维化和衰老过程中发挥重要作用[4]。此外,Gas5还参与了细胞信号通路的调控,如miRNA、p53、mTOR、GRE和AKT等[6]。Gas5通过三种主要的作用模式(信号、诱饵和引导)来调节复杂的细胞内信号通路。

综上所述,Gas5是一种重要的lncRNA,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期、凋亡、生长抑制、肿瘤发生、器官纤维化和衰老等。Gas5通过多种分子机制发挥抑癌作用,包括与miRNA结合、与功能蛋白相互作用等,从而影响信号通路、细胞自噬水平、氧化应激和免疫细胞功能。此外,Gas5还与多种疾病相关,包括结直肠癌、系统性红斑狼疮、尿路上皮细胞癌、动脉粥样硬化等。Gas5的研究有助于深入理解lncRNA的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ni, Wen, Yao, Su, Zhou, Yunxia, Che, Liheng, Li, Jianming. 2019. Long noncoding RNA GAS5 inhibits progression of colorectal cancer by interacting with and triggering YAP phosphorylation and degradation and is negatively regulated by the m6A reader YTHDF3. In Molecular cancer, 18, 143. doi:10.1186/s12943-019-1079-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31619268/
2. Liu, Chun-Hong, Lu, Yu-Lan, Huang, Hua-Tuo, Wei, Ye-Sheng, Lan, Yan. 2021. Association of LncRNA-GAS5 gene polymorphisms and PBMC LncRNA-GAS5 level with risk of systemic lupus erythematosus in Chinese population. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 3548-3559. doi:10.1111/jcmm.16438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33728802/
3. Weng, Wei-Chun, Chen, Chih-Jung, Chen, Pei-Ni, Hsieh, Ming-Ju, Yang, Shun-Fa. 2020. Impact of Gene Polymorphisms in GAS5 on Urothelial Cell Carcinoma Development and Clinical Characteristics. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/diagnostics10050260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32354045/
4. Ghafouri-Fard, Soudeh, Abak, Atefe, Talebi, Seyedeh Fahimeh, Taheri, Mohammad, Akbari Dilmaghani, Nader. 2021. Role of miRNA and lncRNAs in organ fibrosis and aging. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 143, 112132. doi:10.1016/j.biopha.2021.112132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34481379/
5. Xue, Yuzhou, Hu, Yu, Yu, Shikai, Wang, Jingyu, Li, Xiang. 2024. The lncRNA GAS5 upregulates ANXA2 to mediate the macrophage inflammatory response during atherosclerosis development. In Heliyon, 10, e24103. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e24103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38293536/
6. Zhou, Yang, Chen, Binghai. 2020. GAS5‑mediated regulation of cell signaling (Review). In Molecular medicine reports, 22, 3049-3056. doi:10.3892/mmr.2020.11435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32945519/