Gabre-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabre-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02164

品系全称

C57BL/6JCya-Gabreem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14404-Gabre-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabre-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02164) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor, subunit epsilon
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017369 | Ensembl: ENSMUST00000064780
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330235MIce homozygous for a null allele exhibit impaired fertility and impaired response to repeated sevoflurane inhalation.
基因Gabre,也称为GABRE,是GABAA受体家族中的一个基因,编码GABAA受体的ε亚基。GABAA受体是γ-氨基丁酸(GABA)的主要受体,GABA是一种重要的抑制性神经递质,在大脑和脊髓中广泛分布。GABRE基因位于人类染色体Xq28区域,与α3和β4 GABAA受体亚基基因相邻。GABRE基因的表达在多种组织中均有发现,但在成人心脏和胎盘中的表达水平最高。GABRE基因的转录在多种组织中以低水平进行,并在不同组织中存在选择性剪接,导致产生多种cDNA变体。GABRE基因的结构和基因簇的基因组组织表明,ε和γ亚基基因可能具有共同的祖先,并且GABAA受体基因簇在人类基因组中可能通过多次复制事件从包含一个α、β和γ/ε前体基因的祖先基因簇中分化而来[1]。

研究表明,GABRE基因的多态性与偏头痛的风险有关。在一项研究中,研究人员调查了GABA受体α4(GABRA4)、ε(GABRE)和θ(GABRQ)基因中最常见的单核苷酸多态性(SNPs)与偏头痛风险之间的关系。研究发现,GABRE基因的rs1139916AA基因型在女性偏头痛患者中的频率显著低于对照组,但在进行多重比较校正后,差异没有达到统计学意义。此外,GABRQ基因的rs3810651AA基因型与偏头痛发作年龄的降低有关。这些发现表明,GABRE和GABRQ基因可能参与偏头痛的发病机制[2]。

另一项研究表明,Gabre基因在视前区神经元中表达。视前区是下丘脑的一个区域,对于调节脑-体相互作用以及控制体温和心率等生命体征的回路至关重要。Gabre基因编码的GABA受体ε亚基被认为在分子水平上赋予对麻醉剂的抗性,但Gabre神经元在大脑中的功能仍然知之甚少。研究人员通过化学遗传学工具研究了Gabre神经元在视前区的功能。他们发现,在清醒小鼠中,化学遗传学激活视前区Gabre神经元可以降低体温,而化学遗传学抑制没有影响。此外,在异氟醚麻醉下,化学遗传学抑制视前区Gabre神经元可以降低心率,而化学遗传学激活没有影响。这些发现表明,视前区Gabre神经元在维持清醒和麻醉状态下的体温和心率等生命体征方面发挥着重要作用[3]。

在前列腺癌中,GABRE基因的启动子区域存在高度甲基化。研究人员发现,GABRE基因及其相邻的miR-452和miR-224基因的转录表达在前列腺癌组织中显著下调,并存在高度癌症特异性的异常启动子甲基化。功能研究表明,miR-224和miR-452通过直接或间接调节与细胞周期和细胞粘附和运动相关的途径来抑制PC3和DU145细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,高GABRE∼miR-452∼miR-224启动子甲基化与前列腺癌患者根治性前列腺切除术后生化复发显著相关,并在另一组前列腺癌患者中得到验证。这些发现表明,GABRE∼miR-452∼miR-224基因簇可能是前列腺癌诊断和预后的新的有希望的表观遗传候选生物标志物[4]。

综上所述,基因Gabre编码GABAA受体的ε亚基,在多种生物学过程中发挥着重要作用。GABRE基因的表达和功能与偏头痛、体温和心率调节以及前列腺癌的发生和进展有关。进一步研究GABRE基因的生物学功能和疾病相关机制,有助于深入理解GABAA受体在神经系统疾病和癌症中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilke, K, Gaul, R, Klauck, S M, Poustka, A. . A gene in human chromosome band Xq28 (GABRE) defines a putative new subunit class of the GABAA neurotransmitter receptor. In Genomics, 45, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9339354/
2. García-Martín, Elena, Esguevillas, Gara, Serrador, Mercedes, Agúndez, José A G, Jiménez-Jiménez, Félix Javier. 2018. Gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors GABRA4, GABRE, and GABRQ gene polymorphisms and risk for migraine. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 125, 689-698. doi:10.1007/s00702-017-1834-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29299688/
3. Wang, Ziyue, Li, Lanxiang, Li, Miao, Naumann, Robert Konrad, Wang, Hong. 2024. Chemogenetic Modulation of Preoptic Gabre Neurons Decreases Body Temperature and Heart Rate. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252313061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39684772/
4. Kristensen, Helle, Haldrup, Christa, Strand, Siri, Ørntoft, Torben F, Sørensen, Karina D. . Hypermethylation of the GABRE~miR-452~miR-224 promoter in prostate cancer predicts biochemical recurrence after radical prostatectomy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 20, 2169-81. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737792/