Gabrd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabrd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02163

品系全称

C57BL/6JCya-Gabrdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14403-Gabrd-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabrd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02163) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor, subunit delta
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008072.2 | Ensembl: ENSMUST00000030925
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95622Mice homozygous for a null allele exhibit increased postpartum depression and anxiety behaviors, lethality of pups due to materal neglect, and increased cued and contextual conditional freezing.
GABRD基因,也称为γ-氨基丁酸A型受体δ亚基基因,编码γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的δ亚基。GABAA受体是一种抑制性神经递质受体,在神经系统中起着重要的调节作用。GABRD基因的变异和表达水平与多种神经精神疾病和癌症的发生发展密切相关。

在神经精神疾病方面,GABRD基因与药物成瘾、情绪障碍和癫痫等疾病相关。例如,有研究发现,海洛因自我给药导致大鼠伏隔核中GABRD基因的低甲基化,这与GABRD在伏隔核中的转录上调相关。系统性给予L-蛋氨酸(MET)可以显著增强海洛因诱导的海洛因寻求行为,而伏隔核内注射DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂5-aza-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)则对海洛因寻求行为有相反的效果。这些结果表明,靶向GABRD基因及其甲基化可能代表了一种新的治疗海洛因成瘾和复发的药理学策略[1]。

此外,有研究对儿童发作情绪障碍(COMD)进行了关联分析,发现GABRD基因中的两个多态性位点rs2376805和rs2376803与COMD存在关联,且仅在男性受试者中观察到显著的关联。这些发现表明,GABRD基因可能是COMD的易感基因,但其作用机制可能与性别相关[4]。

在癌症方面,GABRD基因的表达与多种癌症的预后相关。例如,有研究发现,GABRD在成人IDH野生型弥漫性低级别胶质瘤(LGG)中的表达与总生存期(OS)相关。在IDH野生型LGG患者中,GABRD表达水平与肿瘤浸润巨噬细胞(TIM)和CSF1表达呈中度负相关。此外,GABRD基因上的一个CpG位点cg13916816与GABRD表达呈中度负相关。这些结果表明,GABRD表达可能作为IDH野生型LGG患者的一个潜在独立预后标记[2]。

此外,有研究发现,GABRD在结直肠癌组织中的表达水平高于正常组织,且与患者的预后相关。GABRD表达水平与肿瘤分期、淋巴转移和患者生存期相关。功能富集分析发现,GABRD可能参与细胞周期调节。此外,有研究构建了一个神经递质受体相关基因特征,包括GABRD、CHRNA3、GRIK3和GRIK5,可以预测结直肠癌患者的生存、免疫微环境和治疗反应。这些结果表明,GABRD在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用,可能作为结直肠癌预后预测的分子标记[3][5][6][7]。

综上所述,GABRD基因在神经精神疾病和癌症的发生发展中发挥重要作用。GABRD基因的变异和表达水平与多种疾病相关,如药物成瘾、情绪障碍和癫痫等神经精神疾病以及结直肠癌等癌症。靶向GABRD基因及其甲基化可能为治疗这些疾病提供新的思路和策略。未来的研究可以进一步探索GABRD基因在疾病发生发展中的具体作用机制,以及靶向GABRD基因的治疗方法。

参考文献:
1. Hong, Qingxiao, Xu, Wenjin, Lin, Zi, Zhou, Wenhua, Liu, Huifen. 2021. Role of GABRD Gene Methylation in the Nucleus Accumbens in Heroin-Seeking Behavior in Rats. In Frontiers in pharmacology, 11, 612200. doi:10.3389/fphar.2020.612200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33551813/
2. Zhang, Hongwei, Zhang, Lixia, Tang, Yumin, Shu, Jinjun, Zhang, Kexian. 2019. Systemic screening identifies GABRD, a subunit gene of GABAA receptor as a prognostic marker in adult IDH wild-type diffuse low-grade glioma. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 118, 109215. doi:10.1016/j.biopha.2019.109215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545245/
3. Liu, Tao, Fang, Yuejun. 2021. Research for Expression and Prognostic Value of GABRD in Colon Cancer and Coexpressed Gene Network Construction Based on Data Mining. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 5544182. doi:10.1155/2021/5544182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34194536/
4. Feng, Y, Kapornai, K, Kiss, E, Kennedy, J L, Barr, C L. 2010. Association of the GABRD gene and childhood-onset mood disorders. In Genes, brain, and behavior, 9, 668-72. doi:10.1111/j.1601-183X.2010.00598.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20561060/
5. Zhang, Linjie, Deng, Yizhang, Yang, Jingbang, Deng, Wuguo, Li, Liren. 2023. Neurotransmitter receptor-related gene signature as potential prognostic and therapeutic biomarkers in colorectal cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1202193. doi:10.3389/fcell.2023.1202193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38099288/
6. Bi, Yuhe, Liu, Xinju, Li, Wei, Xi, Jie, Wei, Shengchao. 2022. Clinical Data and Biocalculation Methods of GABRD Determine the Clinical Characteristics and Immune Relevance of Colorectal Cancer. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2022, 6198448. doi:10.1155/2022/6198448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35774742/
7. Niu, Gengming, Deng, Li, Zhang, Xiaotian, Meng, He, Ke, Chongwei. 2020. GABRD promotes progression and predicts poor prognosis in colorectal cancer. In Open medicine (Warsaw, Poland), 15, 1172-1183. doi:10.1515/med-2020-0128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33336074/