Gabra6-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gabra6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02159

品系全称

C57BL/6NCya-Gabra6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14399-Gabra6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 6
基因别称
GABA-ARalpha6,Gabra-6,alpha6
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001099641 | Ensembl: ENSMUST00000155218
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95618Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile with normal cerebellar cytoarchitecture and normal responses to ethanol, pentobarbital and general anesthetics. Mice homozygous for a reporter allele are behaviorally normal and lack a cochlear phenotype.
Gabra6,也称为GABA(A)受体α6亚基基因,编码一种与γ-氨基丁酸(GABA)受体复合物相关的蛋白质。GABA是一种主要的抑制性神经递质,在大脑中发挥重要的调节作用,参与神经信号的传递和神经系统的稳定。Gabra6编码的蛋白质是GABA(A)受体复合物的一部分,该复合物由多个亚基组成,包括α、β、γ和δ亚基。这些亚基的不同组合决定了GABA(A)受体的功能特性,包括对GABA的亲和力、离子通道的通透性和受体激动后的效应。Gabra6在神经系统的发育和功能中发挥着关键作用,其表达和功能异常与多种神经系统疾病相关,包括癫痫、焦虑、抑郁和自杀行为。

Gabra6在癫痫发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Gabra6基因的突变与多种癫痫类型相关,包括原发性全身性癫痫(IGE)。例如,在巴基斯坦人群中,Gabra6基因的rs3219151位点突变被发现与IGE的发生显著相关。此外,Gabra6基因的c.1344C>G突变导致了一个同义突变,而c.1016_1017insT突变导致了一个移码突变,可能破坏了Gabra6编码的蛋白质的结构和功能。这些突变可能通过影响GABA(A)受体的功能,导致神经信号传递异常,进而引发癫痫发作[1]。

除了癫痫,Gabra6基因还与焦虑和抑郁等情绪障碍相关。研究表明,Gabra6基因的T1521C单核苷酸多态性(SNP)与心理应激引起的激素和自主神经反应的降低相关。携带T1521C基因型的人群在心理应激测试中表现出更高的促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、舒张压和平均血压反应。此外,携带C等位基因的人群在性格测试中表现出较低的社交性。这些结果提示,Gabra6基因的T1521C多态性可能与特定的人格特征以及心理应激的激素和血压反应的降低相关[2]。

Gabra6基因的变异还与个性特质相关。研究发现,Gabra6基因的T1521C多态性与自我导向和神经质等个性特质相关。携带C等位基因的人群在自我导向方面得分较低,而携带T等位基因的人群在神经质方面得分较高。此外,5-HTR2A基因的T102C多态性及其与Gabra6基因的相互作用与回避伤害相关。这些研究结果揭示了Gabra6基因在个性特质形成中的作用[3]。

Gabra6基因的定位在人类基因组中位于5号染色体的5q31.3区域。通过连锁分析,研究人员发现Gabra6基因与GABA(A)受体α1亚基基因(GABRA1)和γ2亚基基因(GABRG2)在5q31.3区域聚集。这些结果进一步证实了Gabra6基因与其他GABA(A)受体亚基基因的紧密连锁,并支持了GABA(A)受体亚基基因在神经信号传递和神经系统功能中的协同作用[4]。

除了上述研究,还有其他研究探讨了Gabra6基因在癫痫和其他神经系统疾病中的作用。例如,在儿童癫痫患者中,动态外显子分析发现Gabra6基因的变异与癫痫的遗传易感性相关[5]。此外,Gabra6基因的rs3219151位点突变被发现与自杀行为的生理和内分泌应激反应相关[6]。这些研究结果进一步支持了Gabra6基因在神经系统疾病和情绪障碍中的重要作用。

综上所述,Gabra6基因在神经系统的发育和功能中发挥着关键作用。Gabra6基因的突变和变异与多种神经系统疾病相关,包括癫痫、焦虑、抑郁和自杀行为。Gabra6基因的定位和与其他GABA(A)受体亚基基因的聚集进一步支持了其在神经信号传递和神经系统功能中的重要作用。未来研究可以进一步探索Gabra6基因在神经系统疾病和情绪障碍中的作用机制,为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Riaz, Mehwish, Abbasi, Muddasir Hassan, Sheikh, Nadeem, Saleem, Tayyaba, Virk, Ahmad Omair. 2021. GABRA1 and GABRA6 gene mutations in idiopathic generalized epilepsy patients. In Seizure, 93, 88-94. doi:10.1016/j.seizure.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740144/
2. Uhart, M, McCaul, M E, Oswald, L M, Choi, L, Wand, G S. . GABRA6 gene polymorphism and an attenuated stress response. In Molecular psychiatry, 9, 998-1006. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197399/
3. Alfimova, M V, Monakhov, M V, Golimbet, V E, Korovaitseva, G I, Lyashenko, G L. . Analysis of associations between 5-HTT, 5-HTR2A, and GABRA6 gene polymorphisms and health-associated personality traits. In Bulletin of experimental biology and medicine, 149, 434-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21234437/
4. Hicks, A A, Bailey, M E, Riley, B P, Johnson, K J, Darlison, M G. . Further evidence for clustering of human GABAA receptor subunit genes: localization of the alpha 6-subunit gene (GABRA6) to distal chromosome 5q by linkage analysis. In Genomics, 20, 285-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8020978/
5. Rochtus, Anne, Olson, Heather E, Smith, Lacey, Rosen Sheidley, Beth, Poduri, Annapurna. 2020. Genetic diagnoses in epilepsy: The impact of dynamic exome analysis in a pediatric cohort. In Epilepsia, 61, 249-258. doi:10.1111/epi.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957018/
6. Gonda, Xenia, Sarginson, Jane, Eszlari, Nora, Juhasz, Gabriella, Bagdy, Gyorgy. 2017. A new stress sensor and risk factor for suicide: the T allele of the functional genetic variant in the GABRA6 gene. In Scientific reports, 7, 12887. doi:10.1038/s41598-017-12776-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29018204/