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Gabra3-KO 基因敲除小鼠

Gabra3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gabra3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02157

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14396-Gabra3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gabra3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02157) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 3
基因别称
Gabra-3
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008067 | Ensembl: ENSMUST00000055966
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95615Hemizygous males exhibit hyperactivity and an increased startle response with impaired prepulse inhibition.
更多信息
Gabra3基因编码γ-氨基丁酸（GABA）A型受体α3亚基，GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，其受体GABAA受体负责快速神经元抑制。GABAA受体由多个亚基组成，包括α、β、γ、δ、ρ、ε、π和θ等，其中α亚基是构成GABAA受体结构的基础。Gabra3基因位于X染色体上，与GABAergic系统功能密切相关，其在脑部发育和功能调节中发挥重要作用。研究表明，Gabra3基因的表达和功能与多种神经精神疾病相关，包括癫痫、精神分裂症、双相情感障碍等。此外，Gabra3基因的变异还与某些遗传性疾病有关，如智力障碍、发育迟缓等。近年来，Gabra3基因在肿瘤发生发展中的作用也逐渐受到关注。

在脑肿瘤方面，研究发现，GABAA受体亚基基因的表达与胶质瘤患者的预后相关。在法国和TCGA-LGG数据集中，GABRA2、GABRA3、GABRB3、GABRG1和GABRG2基因的表达与患者总生存期（OS）显著相关，其中高表达与更好的预后相关。在高级别胶质瘤患者中，GABRA2高表达与较短的OS相关，而GABRB3高表达与较长的OS相关。在低级别胶质瘤患者中，GABRA3、GABRB3、GABRG1和GABRG2基因的表达与较长的OS相关。这些结果表明，GABAA受体亚基基因的表达可能作为胶质瘤患者预后的生物标志物[1]。

在双相情感障碍方面，研究发现，GABRA3基因的多态性与该疾病的发生发展相关。在一项多中心关联研究中，GABRA3基因1-1基因型在双相情感障碍女性患者中显著增加，提示GABRA3基因可能参与了双相情感障碍的遗传易感性[2]。

在甲状腺毒性低钾周期性瘫痪（THPP）方面，研究发现，GABRA3基因的SNP rs750841与THPP的发生相关。该研究通过微阵列评估THPP患者和对照者之间SNP等位基因频率的差异，发现rs750841在THPP患者中的等位基因频率显著高于对照组，提示GABRA3基因的变异可能与THPP的发生有关[3]。

在酒精依赖方面，研究发现，一种名为POL-6的多草药制剂可以通过调节GABAA受体信号通路中的Gabra1、Gabra2、Gabra3、Gabra4和Gabra5基因的表达，减轻酒精戒断焦虑症状。该研究通过LC-MS、HPLC和HPTLC对POL-6进行植物化学分析，并通过动物模型和基因表达研究验证了其抗焦虑作用[4]。

在乳腺癌方面，研究发现，Gabra3基因的表达与乳腺癌患者的预后相关。Gabra3基因在乳腺癌组织中表达上调，且高表达与较差的预后相关。此外，研究发现，Gabra3基因的mRNA编辑形式可以抑制Akt信号通路，从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移[5]。

在自杀行为方面，研究发现，GABRA3基因的多态性与自杀行为的发生没有显著关联。该研究招募了自杀尝试者和对照组，分析了GABRA3基因的四个常见变异，发现GABRA3基因的变异与自杀行为的发生没有显著关联[6]。

在肺癌方面，研究发现，GABRA3基因的表达与肺腺癌的淋巴转移和患者预后相关。GABRA3基因在肺腺癌组织中表达上调，且高表达与较差的预后相关。研究发现，GABRA3基因通过激活JNK/AP-1信号通路，诱导基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达，从而促进肺腺癌的淋巴转移[7]。

在癫痫方面，研究发现，GABRA3基因的罕见变异与癫痫发作、脑病和发育异常相关。该研究在四个家族和两个散发病例中发现了GABRA3基因的六个变异，包括五个错义变异和一个微重复，这些变异与癫痫发作、智力障碍/发育迟缓以及发育异常相关。功能研究表明，这些变异可能导致GABAA受体功能的降低，从而影响神经系统的抑制功能[8]。

在单相情感障碍方面，研究发现，GABRA3基因的多态性与单相情感障碍的发生没有显著关联。该研究招募了单相情感障碍患者和对照组，分析了GABRA3基因的常见变异，发现GABRA3基因的变异与单相情感障碍的发生没有显著关联[9]。

在胰腺癌方面，研究发现，miR-92b-3p可以通过靶向Gabra3基因发挥肿瘤抑制作用。miR-92b-3p在胰腺癌组织中表达下调，且低表达与较差的预后相关。研究发现，miR-92b-3p可以抑制Gabra3基因的表达，从而抑制Akt/mTOR和JNK信号通路，抑制胰腺癌细胞的增殖和侵袭[10]。

综上所述，Gabra3基因在神经精神疾病、肿瘤和遗传性疾病中发挥重要作用。Gabra3基因的表达和功能与多种疾病的发生发展相关，可能作为疾病的生物标志物和潜在的治疗靶点。未来，需要进一步研究Gabra3基因的生物学功能和调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Badalotti, Rafael, Dalmolin, Matheus, Malafaia, Osvaldo, Fernandes, Marcelo A C, Isolan, Gustavo R. 2024. Gene Expression of GABAA Receptor Subunits and Association with Patient Survival in Glioma. In Brain sciences, 14, . doi:10.3390/brainsci14030275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539663/
2. Massat, I, Souery, D, Del-Favero, J, Van Broeckhoven, C, Mendlewicz, J. . Excess of allele1 for alpha3 subunit GABA receptor gene (GABRA3) in bipolar patients: a multicentric association study. In Molecular psychiatry, 7, 201-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11840313/
3. Jongjaroenprasert, Wallaya, Chanprasertyotin, Suwannee, Butadej, Siriwan, Himathongkam, Thep, Ongphiphadhanakul, Boonsong. 2007. Association of genetic variants in GABRA3 gene and thyrotoxic hypokalaemic periodic paralysis in Thai population. In Clinical endocrinology, 68, 646-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17970773/
4. Sharma, Lalit, Sharma, Aditi, Dash, Ashutosh Kumar, Bisht, Gopal Singh, Gupta, Girdhari Lal. 2021. A standardized polyherbal preparation POL-6 diminishes alcohol withdrawal anxiety by regulating Gabra1, Gabra2, Gabra3, Gabra4, Gabra5 gene expression of GABAA receptor signaling pathway in rats. In BMC complementary medicine and therapies, 21, 13. doi:10.1186/s12906-020-03181-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33407346/
5. Gumireddy, Kiranmai, Li, Anping, Kossenkov, Andrew V, Nishikura, Kazuko, Huang, Qihong. 2016. The mRNA-edited form of GABRA3 suppresses GABRA3-mediated Akt activation and breast cancer metastasis. In Nature communications, 7, 10715. doi:10.1038/ncomms10715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26869349/
6. Baca-Garcia, Enrique, Vaquero, Concepción, Diaz-Sastre, Carmen, Fernández-Piqueras, José, de Leon, Jose. . Lack of association between polymorphic variations in the alpha 3 subunit GABA receptor gene (GABRA3) and suicide attempts. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 28, 409-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14751442/
7. Liu, Liping, Yang, Chenglin, Shen, Jianfei, Zhang, Haibo, He, Jianxing. . GABRA3 promotes lymphatic metastasis in lung adenocarcinoma by mediating upregulation of matrix metalloproteinases. In Oncotarget, 7, 32341-50. doi:10.18632/oncotarget.8700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27081042/
8. Niturad, Cristina Elena, Lev, Dorit, Kalscheuer, Vera M, Maljevic, Snezana, Leshinsky-Silver, Esther. . Rare GABRA3 variants are associated with epileptic seizures, encephalopathy and dysmorphic features. In Brain : a journal of neurology, 140, 2879-2894. doi:10.1093/brain/awx236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053855/
9. Massat, I, Souery, D, Del-Favero, J, Van Broeckhoven, C, Mendlewicz, J. . Lack of association between GABRA3 and unipolar affective disorder: a multicentre study. In The international journal of neuropsychopharmacology, 4, 273-8. doi:10.1017/S1461145701002449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11602034/
10. Long, Manmei, Zhan, Ming, Xu, Sunwang, Liu, Qiang, Wang, Jian. 2017. miR-92b-3p acts as a tumor suppressor by targeting Gabra3 in pancreatic cancer. In Molecular cancer, 16, 167. doi:10.1186/s12943-017-0723-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29078789/

资料下载

S-KO-02157_6J_14396_Gabra3_Exon 3_strategy.pdf
S-KO-02157_6J_14396_Gabra3_Exon 3_strategy.pdf
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