Gabra1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabra1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02154

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14394-Gabra1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02154) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 1
基因别称
GABAA-alpha1,GABAAR-alpha1,Gabra-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010250 | Ensembl: ENSMUST00000020707
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95613Mice homozygous for knockout alleles or ones with various nucleotide substitutions exhibit altered life span, abnormal response to benzodiazepines and imidazopyridines, abnormal behaviors and abnormal synaptic transmission.
Gabra1(GABRA1)基因编码的是γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的α1亚基,这是一种在脑内广泛表达并参与主要抑制性神经传递的蛋白质。GABAAR由多个亚基组成,包括α、β、γ、δ和ρ亚基,它们的不同组合形成了具有不同功能和药理学特性的受体。α1亚基在GABAAR中占据重要位置,因为它是许多GABAAR亚型中表达最丰富的亚基之一,并且在神经发育和神经网络的调节中发挥关键作用[1]。

GABAAR在脑内的主要功能是介导抑制性神经传递,通过增加氯离子通道的开放来减少神经元兴奋性。GABAAR功能障碍与多种神经发育障碍和癫痫相关。GABRA1基因的突变已被发现与多种癫痫综合征有关,这些综合征通常表现为癫痫发作和不同程度的认知障碍[2,3,4,5,6,7,8,9]。例如,Dravet综合征和婴儿痉挛症等严重癫痫性脑病已被发现与GABRA1基因突变相关,这些突变可能导致GABAAR功能受损,从而引起过度兴奋和癫痫发作[3,6,8]。

GABRA1基因突变可能导致GABAAR亚单位的结构和功能发生改变,从而影响GABAAR的细胞表面表达和通道活性。有研究表明,GABRA1基因的某些变异可能与癫痫的严重程度有关。例如,位于跨膜结构域的变异可能预示着更严重的癫痫表型,而位于N端的变异则可能与较轻的表型相关[1]。此外,GABRA1基因的变异也可能与其他神经发育障碍相关,如认知障碍和发育迟缓[5,8]。

除了癫痫,GABRA1基因还与其他神经精神疾病相关,如物质滥用。研究表明,GABRA1基因的变异可能与个体对药物滥用的易感性有关,这可能涉及到基因与环境的相互作用[7]。然而,这方面的研究尚需进一步探索和验证。

总之,GABRA1基因编码的α1亚基是GABAAR的重要组成部分,它在脑内抑制性神经传递中发挥关键作用。GABRA1基因的变异已被发现与多种癫痫综合征和其他神经精神疾病相关,这些变异可能导致GABAAR功能受损,从而引起神经兴奋性增加和疾病发生。对GABRA1基因的研究有助于深入理解神经传递的分子机制和神经精神疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maillard, Pierre-Yves, Baer, Sarah, Schaefer, Élise, De Saint Martin, Anne, Milh, Mathieu. 2022. Molecular and clinical descriptions of patients with GABAA receptor gene variants (GABRA1, GABRB2, GABRB3, GABRG2): A cohort study, review of literature, and genotype-phenotype correlation. In Epilepsia, 63, 2519-2533. doi:10.1111/epi.17336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35718920/
2. Riaz, Mehwish, Abbasi, Muddasir Hassan, Sheikh, Nadeem, Saleem, Tayyaba, Virk, Ahmad Omair. 2021. GABRA1 and GABRA6 gene mutations in idiopathic generalized epilepsy patients. In Seizure, 93, 88-94. doi:10.1016/j.seizure.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740144/
3. Arslan, Ayla. 2023. Pathogenic variants of human GABRA1 gene associated with epilepsy: A computational approach. In Heliyon, 9, e20218. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20218. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809401/
4. Allen, Andrew S, Berkovic, Samuel F, Cossette, Patrick, Widdess-Walsh, Peter, Winawer, Melodie R. 2013. De novo mutations in epileptic encephalopathies. In Nature, 501, 217-21. doi:10.1038/nature12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934111/
5. Feng, Yan, Wei, Zi-Han, Liu, Chao, Zhang, Chu-Chu, Deng, Yan-Chun. 2022. Genetic variations in GABA metabolism and epilepsy. In Seizure, 101, 22-29. doi:10.1016/j.seizure.2022.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35850019/
6. Lindy, Amanda S, Stosser, Mary Beth, Butler, Elizabeth, Richard, Gabriele, McKnight, Dianalee A. 2018. Diagnostic outcomes for genetic testing of 70 genes in 8565 patients with epilepsy and neurodevelopmental disorders. In Epilepsia, 59, 1062-1071. doi:10.1111/epi.14074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29655203/
7. Jiang, Zheng, Chen, Zidong, Chen, Xi. 2023. Candidate gene-environment interactions in substance abuse: A systematic review. In PloS one, 18, e0287446. doi:10.1371/journal.pone.0287446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906564/
8. Yang, Y, Zhang, Y H, Chen, J Y, Chen, Y, Wu, X R. . [Clinical phenotypes of epilepsy associated with GABRA1 gene variants]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 58, 118-122. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2020.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32102148/
9. Nolan, Danielle, Fink, John. . Genetics of epilepsy. In Handbook of clinical neurology, 148, 467-491. doi:10.1016/B978-0-444-64076-5.00030-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29478594/