Gabra1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gabra1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02153

品系全称

C57BL/6JCya-Gabra1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14394-Gabra1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabra1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02153) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha 1
基因别称
GABAA-alpha1,GABAAR-alpha1,Gabra-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010250 | Ensembl: ENSMUST00000020707
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95613Mice homozygous for knockout alleles or ones with various nucleotide substitutions exhibit altered life span, abnormal response to benzodiazepines and imidazopyridines, abnormal behaviors and abnormal synaptic transmission.
Gabra1,也称为γ-氨基丁酸A型受体α1亚基基因(GABAARα1),是一种编码γ-氨基丁酸A型受体α1亚基的基因。γ-氨基丁酸A型受体是一种五聚体离子通道,由五个亚基组成,α1亚基是其中之一,主要表达于大脑神经元。GABAAR在神经系统中发挥重要作用,是大脑中最重要的抑制性神经递质受体之一,参与调节神经兴奋性,维持神经系统的稳定。

Gabra1基因的变异与多种神经发育和神经系统疾病相关,其中最常见的是癫痫。Gabra1基因的突变会导致GABAAR的功能异常,从而引起神经元兴奋性的失衡,导致癫痫发作。研究表明,Gabra1基因的变异与多种类型的癫痫相关,包括遗传性全面性癫痫、发育性和癫痫性脑病等。此外,Gabra1基因的变异还与认知障碍、智力低下等神经发育异常相关[1][2][5][6]。

Gabra1基因的变异类型多样,包括点突变、插入、缺失等。突变的位置和类型会影响GABAAR的结构和功能,从而导致不同的临床表型。例如,突变位于Gabra1基因的细胞外结构域和小跨膜环时,与轻度认知障碍和婴儿期癫痫相关,这些突变表现出失活功能(LoF)效应,患者通常有较好的预后。而突变位于Gabra1基因的孔形成跨膜螺旋时,与更严重的表型相关,这些突变表现出获得功能(GoF)或失活功能(LoF)效应。GoF突变与严重的早期神经发育障碍相关,包括早期婴儿发育性和癫痫性脑病[1]。

除了癫痫和神经发育异常,Gabra1基因的变异还与其他疾病相关。例如,Gabra1基因的变异与脂肪吸收相关,研究发现,抑制Gabra1基因的表达可以减少肠道脂肪吸收,从而减轻体重。此外,Gabra1基因的变异还与对丙泊酚的敏感性相关,研究发现,Gabra1基因的变异可以影响丙泊酚的镇静效果和心血管反应[3][4]。

综上所述,Gabra1基因是一种重要的神经递质受体基因,其变异与多种神经发育和神经系统疾病相关,包括癫痫、认知障碍、智力低下等。Gabra1基因的变异类型多样,突变的位置和类型会影响GABAAR的结构和功能,从而导致不同的临床表型。Gabra1基因的研究有助于深入理解神经递质受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Musto, Elisa, Liao, Vivian W Y, Johannesen, Katrine M, Ahring, Philip K, Gardella, Elena. 2023. GABRA1-Related Disorders: From Genetic to Functional Pathways. In Annals of neurology, , . doi:10.1002/ana.26774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37606373/
2. Maillard, Pierre-Yves, Baer, Sarah, Schaefer, Élise, De Saint Martin, Anne, Milh, Mathieu. 2022. Molecular and clinical descriptions of patients with GABAA receptor gene variants (GABRA1, GABRB2, GABRB3, GABRG2): A cohort study, review of literature, and genotype-phenotype correlation. In Epilepsia, 63, 2519-2533. doi:10.1111/epi.17336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35718920/
3. Lyu, Qianqian, Xue, Wenzhi, Liu, Ruixin, Wang, Jiqiu, Wang, Weiqing. 2024. A brain-to-gut signal controls intestinal fat absorption. In Nature, 634, 936-943. doi:10.1038/s41586-024-07929-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39261733/
4. Zeng, Youjie, Cao, Si, Chen, Minghua, Fang, Chao, Ouyang, Wen. 2022. GABRA1 and GABRB2 Polymorphisms are Associated with Propofol Susceptibility. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 15, 105-117. doi:10.2147/PGPM.S348170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35173461/
5. Riaz, Mehwish, Abbasi, Muddasir Hassan, Sheikh, Nadeem, Saleem, Tayyaba, Virk, Ahmad Omair. 2021. GABRA1 and GABRA6 gene mutations in idiopathic generalized epilepsy patients. In Seizure, 93, 88-94. doi:10.1016/j.seizure.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740144/
6. Kodera, Hirofumi, Ohba, Chihiro, Kato, Mitsuhiro, Saitsu, Hirotomo, Matsumoto, Naomichi. 2016. De novo GABRA1 mutations in Ohtahara and West syndromes. In Epilepsia, 57, 566-73. doi:10.1111/epi.13344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26918889/