Ganab-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ganab-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-02148

品系全称

C57BL/6NCya-Ganabem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-14376-Ganab-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ganab-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-02148) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
alpha glucosidase 2 alpha neutral subunit
基因别称
G2an,GluII,mKIAA0088
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008060 | Ensembl: ENSMUST00000096246
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~16
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097667Mice homozygous for a null allele exhibit early embryonic lethality before E3.5. Heterozygotes do not develop polycystic kidneys or polycystic livers.
GANAB基因,全称为α-葡萄糖苷酶II(GIIα)亚基,编码的是内质网中的一种重要的酶复合物——GII的α亚基。GII是一种重要的N-连接糖基化修饰酶,参与蛋白质的折叠和修饰过程。在细胞内,GII负责去除蛋白质上的非折叠的糖链,确保蛋白质能够正确折叠并发挥功能。GANAB的突变与多种疾病相关,包括常染色体显性多囊肾疾病(ADPKD)和常染色体显性多囊肝病(ADPLD)。

ADPKD是一种常见的遗传性肾脏疾病,其特征是肾脏中囊肿的形成和扩张,最终可能导致终末期肾病。遗传学研究显示,ADPKD具有遗传异质性,其中PKD1和PKD2是主要的致病基因,分别约占病例的80%和15%。此外,还有其他一些基因如GANAB、DNAJB11、ALG9等也被发现与ADPKD相关。GANAB基因的突变导致GIIα亚基的功能受损,进而影响蛋白质的折叠和修饰过程,可能触发囊肿的形成。研究表明,GANAB基因的杂合子突变可以导致ADPKD和ADPLD,说明GANAB基因在多囊肾和肝病的发生发展中起着重要作用[1][2][3][4][5]。

然而,GANAB基因在多囊肾和肝病中的具体作用机制尚未完全阐明。一些研究表明,GANAB基因的突变导致GIIα亚基功能受损,进而影响蛋白质的折叠和修饰过程,可能触发囊肿的形成。然而,也有研究表明,GANAB基因的杂合子突变在动物模型中并未导致囊肿的形成,说明GANAB基因可能不是多囊肾和肝病的主要致病基因[6]。

为了进一步研究GANAB基因在多囊肾和肝病中的作用,研究者们构建了GANAB基因敲除小鼠模型。研究结果显示,GANAB基因的纯合子突变导致小鼠在胚胎早期死亡,而GANAB基因的杂合子突变并未导致肾脏或肝脏囊肿的形成,说明GANAB基因的杂合子突变可能不是多囊肾和肝病的主要致病原因[6]。

此外,一些研究表明,GANAB基因的突变可能与其他基因的突变相互作用,共同导致多囊肾和肝病的发生。例如,IFT140基因的突变也与ADPKD相关,IFT140基因的杂合子突变与GANAB基因的杂合子突变共同作用可能导致ADPKD的发生[5]。

综上所述,GANAB基因在多囊肾和肝病的发生发展中起着重要作用,但其具体作用机制尚未完全阐明。GANAB基因的突变可能影响蛋白质的折叠和修饰过程,进而触发囊肿的形成。然而,GANAB基因的杂合子突变在动物模型中并未导致囊肿的形成,说明GANAB基因可能不是多囊肾和肝病的主要致病基因。未来需要进行更多研究来深入阐明GANAB基因在多囊肾和肝病中的作用机制。

参考文献:
1. Cornec-Le Gall, Emilie, Torres, Vicente E, Harris, Peter C. 2017. Genetic Complexity of Autosomal Dominant Polycystic Kidney and Liver Diseases. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 13-23. doi:10.1681/ASN.2017050483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29038287/
2. Chang, Alexander R, Moore, Bryn S, Luo, Jonathan Z, Singh, Gurmukteshwar, Mirshahi, Tooraj. . Exome Sequencing of a Clinical Population for Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. In JAMA, 328, 2412-2421. doi:10.1001/jama.2022.22847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36573973/
3. He, Wen-Bin, Xiao, Wen-Juan, Tan, Yue-Qiu, Lin, Ge, Du, Juan. 2018. Novel mutations of PKD genes in Chinese patients suffering from autosomal dominant polycystic kidney disease and seeking assisted reproduction. In BMC medical genetics, 19, 186. doi:10.1186/s12881-018-0693-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333007/
4. Yang, Hana, Sieben, Cynthia J, Schauer, Rachel S, Harris, Peter C. . Genetic Spectrum of Polycystic Kidney and Liver Diseases and the Resulting Phenotypes. In Advances in kidney disease and health, 30, 397-406. doi:10.1053/j.akdh.2023.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097330/
5. Senum, Sarah R, Li, Ying Sabrina M, Benson, Katherine A, Sayer, John A, Harris, Peter C. 2021. Monoallelic IFT140 pathogenic variants are an important cause of the autosomal dominant polycystic kidney-spectrum phenotype. In American journal of human genetics, 109, 136-156. doi:10.1016/j.ajhg.2021.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34890546/
6. Geng, Guangrui, Xiao, Yunming, Zhang, Yingjie, Li, Qinggang, Chen, Xiangmei. 2020. Ganab Haploinsufficiency Does Not Cause Polycystic Kidney Disease or Polycystic Liver Disease in Mice. In BioMed research international, 2020, 7469428. doi:10.1155/2020/7469428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550232/